2型糖尿病大血管病变与调节性T细胞相关性临床研究

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研究背景近期流行病学调查显示我国成人2型糖尿病(T2DM)患病率10.9%,随病程延长,50%T2DM患者死于大血管病变如心肌梗死、脑梗死等,严重影响患者生活质量,因此早期防治T2DM大血管病变有重要意义。研究表明调节性T细胞(Tregs)与免疫相关疾病有关,T2DM大血管病变发病与免疫有关,而T2DM大血管病变与Tregs相关性文献较少,研究其作用机制对T2DM大血管病变防治有意义。目的本研究通过分析单纯T2DM患者与T2DM大血管病变患者外周血CD4+CD25+Tregs分布特征及临床资料,探讨T2DM大血管病变与外周血CD4+CD25+Tregs相关性。分析CD4+CD25+Tregs在T2DM大血管病变早期防治中的临床价值,探讨T2DM大血管病变防治新策略和方法。方法选取扬州大学临床医学院(苏北人民医院)内分泌科2016年10月-2017年8月期间收住入院T2DM患者,根据患者既往史、肿瘤指标、眼底检查、自身抗体检测、心脏彩超、影像学检测等,排除可能影响CD4+CD25+Tregs的疾病如糖尿病视网膜病变、自身免疫性疾病、血液病、肿瘤疾病等;选择44例T2DM患者,通过测量颈动脉内膜厚度来判断是否合并大血管病变,分成T2DM无并发症组23例(其中男15例,女8例,A组)和T2DM大血管病变组21例(其中男15例,女6例,B组)。取患者空腹外周血通过混匀、孵育、离心等处理采用美国BD流式细胞仪检测CD4+CD25+Tregs百分比;检测两组患者空腹血糖(FPG)、胰岛素值(FINS)、高敏感C-反应蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)、尿微量白蛋白、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并对相关指标进行对比分析。结果1、两组间一般临床资料单因素分析A、B两组临床资料比较,病程、尿微量白蛋白为非正态分布,采用四分位区间表示,其余指标为正态分布,采用“x±s”表示。然后采用独立样本T检验分析得出,两组数据比较病程、FPG、年龄、体重指数(BMI)、HbA1c、ESR、尿微量白蛋白差异无统计学意义(P≥0.05);但B组与A组比较CD4+CD25+Tregs百分比降低,HbA1c、HOMA-IR、FINS升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2、Tregs与各因素相关性分析结果CD4+CD25+Tregs百分比与各因素采用Spearman相关性分析结果:与BMI(r=-0.071,P = 0.649)、HbA1c(r=-0.099,P=0.522)、ESR(r=0.082,P=0.596)、hs-CRP(r =-0.265,P = 0.082)、FINS(r=-0.448,P= 0.002)、FPG(r=-0.022,P= 0.887)、HOMA-IR(r =-0.344,P = 0.022);提示 CD4+CD25+Tregs 百分比与 BMI、HbA1c、hs-CRP、FINS、FPG、HOMA-IR具有负向线性关系,其中与FINS、HOMA-IR差异有统计学意义(P<0.05),与其他指标比较差异无统计学意义(P≥0.05)。3、T2DM大血管病变的危险因素回归分析选取有统计学意义的指标进行Logistic回归分析表明,CD4+CD25+Tregs百分比、hs-CRP、HOMA-IR与T2DM大血管病变具有相关性,发现CD4+CD25+Tregs百分比差异有统计学意义(P<0.05),二者呈线性回归关系;而hs-CRP及HOMA-IR(P≥0.05)差异无统计学意义。结论T2DM大血管病变组与T2DM组比较外周血CD4+CD25+Tregs降低,CD4+CD25+Tregs百分比降低提示T2DM发生大血管并发症的风险增高。
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