背景/目的：胰腺癌的发病率和死亡率逐年升高，目前排名肿瘤导致死亡因素第四位，据统计每年约有227,000人死于胰腺癌。由于胰腺癌早期难以发现，导致手术切除率和预后也远远低于其它肿瘤，因此针对胰腺癌的抗肿瘤免疫研究逐渐成为大家关注的热点。相关研究发现，调节性T淋巴细胞（Foxp3+Treg细胞）能抑制相关T淋巴细胞的功能，如CD8+毒性T淋巴细胞等，从而导致肿瘤细胞逃避免疫监视。目前仅有少部分文献运用流式细胞仪技术报道了Treg细胞在胰腺导管腺癌患者外周血单核细胞中的频率以问题，但很少有相关研究详细探讨并分析Treg细胞可能在胰腺导管腺癌肿瘤微环境中对相关T淋巴细胞的影响以及Treg细胞的表达和分布与胰腺导管腺癌分化、预后的关系。在本研究中，我们将阐述胰腺导管腺癌微环境中Treg细胞的表达与相关T淋巴细胞亚群及肿瘤分化、预后的关系。材料及方法：从2007年1月到2012年1月总共有228名在西南医院治疗的胰腺导管腺癌患者和15名对照样本被纳入本研究。其中45名胰腺导管腺癌患者的外周血及肿瘤组织被收集。通过流式细胞仪检测外周血和肿瘤微环境中Treg细胞，CD4+T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞的频率。此外收集了183名胰腺导管腺癌的组织样本，通过连续石蜡切片运用免疫组化的方法分析了Foxp3， CD4和CD8等细胞因子的表达。最后运用t检验，卡方检验，相关性分析，生存曲线等研究T淋巴细胞亚群在胰腺癌组织中的频率、分布、相关性以及和胰腺癌进展、预后的关系。结果：通过流式细胞仪检测发现，与作为对照的正常胰腺组织比较，胰腺导管腺癌微环境中和外周血单核细胞中的Treg细胞，CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的频率均明显增高。但健康对照样本的外周单核细胞与胰腺癌患者外周单核细胞中的Treg细胞，CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞表达频率没有明显差别。相应地，在胰腺导管腺癌微环境中，Treg细胞和CD4+T淋巴细胞的表达频率呈正相关，而Treg细胞和CD8+T淋巴细胞的表达频率呈负相关。同时通过流式细胞仪技术研究发现，Treg细胞的表达和胰腺导管腺癌的分化程度密切相关。运用免疫组化染色研究发现，在胰腺导管腺癌肿瘤为环境中，Treg细胞的表达主要分布于胰腺癌细胞周围的间质区域并高于远离胰腺癌细胞的外周间质区域。相反的，CD8+T淋巴细胞则主要集中表达位于远离胰腺癌细胞的外周间质区域而肿瘤周围间质区域表达较少。最后我们发现胰腺导管腺癌患者较高的肿瘤分化程度和较早的肿瘤分期以及高表达的CD8+T淋巴细胞与良好的生存率密切相关，而较高表达的Foxp3+T淋巴细胞的表达与预后不良相关，并且Foxp3+T淋巴细胞的表达是一个导致预后不良的独立因素。结论：在胰腺导管腺癌肿瘤微环境中，CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的频率显著增加，这些细胞的表达抑制了肿瘤相关抗原特异性的CD8+T细胞的募集和表达。此外，增加的肿瘤浸润Treg细胞的频率与胰腺导管腺癌细胞的分化程度相关且提示预后不良。大多数的Foxp3+细胞被发现募集于低分化的胰腺导管腺癌的肿瘤细胞间质周围，从而导致肿瘤细胞免疫逃避反应和胰腺导管腺癌患者的存活率降低。同时发现肿瘤细胞外周间质表现出相对低密度的Foxp3+细胞，导致了胰腺导管腺癌的外周间质炎性反应增强，也可能引起正常组织屏障功能破坏，促进肿瘤细胞转移的机制之一。