维吾尔医药是中国传统医学宝库的奇葩。公元前四世纪,维吾尔医学的基本理论就已显现,由此生成的维药品种多样,具有特殊的疗效,深受患者喜爱,在治疗临床常见病,多发病上发挥着重要的作用。一些民间秘方和传统医药相继被挖掘整理出来,其中百癣夏塔热片在皮肤病治疗上独具特色,对体癣、股癣、手足癣、银屑病、皮炎等皮肤病疗效显著。 百癣夏塔热(XTR)处方记载于玉素甫·吾牙尔著《艾暮赫特买提》(阿拉伯文)中,汉译为《如意处方集》1415年,由黎巴嫩贝鲁特出版社出版。该方由地锦草、诃子肉、毛诃子肉、西青果、芦荟及司卡摩尼亚酯六味药材组成。有百癣夏塔热片和百癣夏塔热软膏两种剂型,是国家基本医疗保险药品。 维吾尔医基础理论认为,体内异常咸性粘液质过盛及沉积,阻滞血液的正常运行,使机体气质体液异常,影响皮肤的营养力、摄主力和生长力等,从而导致皮肤病。百癣夏塔热片具有清除异常粘液质、胆液质及败血,消肿止痒等功能。可纠正异常气质,促进正常体液的生成,从而解除异常粘液质对皮肤的刺激,而使局部组织的生长力、摄住力及营养力恢复正常,以使机体康复。用于治疗手癣、体癣、足癣、银屑病、皮炎等。 百癣夏塔热是在维吾尔医古方的基础上,结合现代科学技术研制的复方制剂。虽然百癣夏塔热在临床应用了几千年,其疗效经过了实践的检验,并成为维吾尔医治疗癣病的一把利剑。但是由于作用机制不清,使之成为在市场进一步推广的“瓶颈”。百癣夏塔热抗真菌机制的研究无疑将有助于指导这类药物的合理使用,并为研制更理想的抗新橙医科大学医学博士学位论文真菌药提供有益的线索和理论依据。 为此以哈木拉提教授为首的科研组率先于1996年依托自治区科学研究与技术开发计划重要科研项目(960 1 03002),按照国家药品监督管理局中药新药的技术要求,己完成了百癣夏塔热片制备工艺、理化性质、质量标准、初步稳定性、药效学、毒理学等研究内容。在此基础上,该方1998年被《中华人民共和国卫生部药品标准一维吾尔药分册))收录(WS3一BW一0124一98)。 为进一步探讨百癣夏塔热抗真菌作用及机制,首先查阅了近十年的国内文献,百癣夏塔热全方药为配伍治疗皮肤病的研究报道甚少,而其中各单味药的化学、药理及临床应用文献较多。其中地锦草、西青果、芦荟对皮肤真菌有不同程度的抑制作用。斯拉甫,哈木拉提等进行了百癣夏塔热片合用百癣夏塔热软膏的抗菌消炎作用研究,认为该药内外合用对急慢性炎症及常见皮肤真菌有明显的抑制作用。斯拉甫仅做百癣夏塔热对三个种的皮肤癣菌的体外药敏实验。 为此,本研究首先通过体外药敏实验探讨百癣夏塔热体外抗真菌活性,然后借助现代先进技术,从超微结构,真菌蛋白,真菌细胞膜麦角幽醇生物合成几个方面阐述其抗真菌的作用机制,其目的是开发出具有抗真菌作用的,作用部位明确的,作用机制清楚的,市场需要的新药,从而为新疆特色药物的开发,经济增长助一臂之力。一、百癣夏塔热体外抗真菌活性的研究研究背景及目的 药物的体外抗真菌活性首先通过测定药物最低抑菌浓度(MIC)来评价。美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)于1 997年推出了关于酵母菌的液体培养基稀释(多量法与微量法)抗真菌药敏试验方案M27一P,建立了被众多实验室认同的重复性好、准确性较高的标准化体外药敏试验方法。关于丝状真菌(皮肤癣菌)体外药敏试验方案,国内外尚无统一的丝状真菌药敏试验的标准化方法。近年来NCCLS一~2一中文摘要一~巴巴巴巴巴巴巴,巴巴.巴二巴分会成员以M27一P的微量法为基础进行了多中心广泛深入研究,于1998年提出了《产抱丝状真菌的液基稀释抗真菌药敏试验参考方案》(M38一P)。该方案在终点判定,结果的解释方面均有详细的规定。 为探讨百癣夏塔热体外抗真菌的作用,了解百癣夏塔热抗真菌谱,我们参照NCCLS提出的丝状真菌微量法药敏实验的初步实验条件 (M38一P)和酵母菌微量法药敏实验的初步实验条件(M27一P),测定百癣夏塔热体外抗真菌活性,确定其抗真菌谱,筛选出对百癣夏塔热敏感的真菌菌株。并通过测定百癣夏塔热体外抗真菌活性,在新疆医科大学首次建立NCCLS制定的体外药敏实验方法,为新药体外抗真菌活性的研究提供一个技术平台。方法: 实验菌株均来自新医大一附院真菌中心菌种保藏库(XYZ)。受试药为百癣夏塔热(XTR),批号:980317,由哈博奇康药业有限公司提供。阳性药为特比蔡芬(TBF),批号:Ree NO.olO482,由诺华公司提供,纯度为99.9%。采用NCCLS推荐M一38P方案和M一27P方案分别测定171株临床常见皮肤癣菌和69株临床常见念珠菌的MIC值。参考MIC结果,选取对百癣夏塔热敏感的7种7株皮肤癣菌按文献方法进行杀菌试验。结果: 1.171株皮肤癣菌对XTR和TBF抗真菌药物的MIC值的几何均数及MIC,0值结果显示: 百癣夏塔热对Tr的MICg。为1 024 pg/ml,平均MxC 907 pg/ml,对Tm的MICg。为1024 pg/ml,平均MIC 1000 pg/ml,对rvio的MICg。为1 024 pg/ml,平均MIC 1047 pg/ml,对zton的MICg。为1024“g/ml,平均MIC 1023 pg/ ml,对Mg的MICg。为2048 pg/ml,平均Mle x 562协g/ml,对Mcanis的MICgo为2