对氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成及抗癌活性的研究

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恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病、多发病。据中国卫生部最新调查,在城市地区,恶性肿瘤位于居民十大死因之首,就是在农村,也位于居民十大死因的前三位。目前这类疾病已成为世界医学领域一项重大的研究课题。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一种在临床上已为人们所熟知的一类抗瘤谱广,有效率高的抗代谢药物,但它的一大缺点是服药的有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞的损伤也较严重。为此我们需要对5-氟尿嘧啶进行修饰,降低其毒副作用。卟啉及其金属络合物对癌细胞有特殊的亲和性,能够在肿瘤细胞中有选择性的滞留,而且,卟啉化合物在有氧存在的情况下,经一定波长的光照后可吸收能量并激发出单线态氧而杀死癌细胞,从而达到治疗的目的。为了减小5-氟尿嘧啶的毒副作用,我们将对氯苯基卟啉与5-氟尿嘧啶以较长的碳链(C5、C6)相连接,合成了八种“对氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”及四种“金属锰对氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”,期望卟啉起到生物导弹的作用,将5-氟尿嘧啶直接运臷至癌组织,杀伤癌细胞,提高药物的疗效,降低毒性。在激光能达到的部位,还可以配合激光技术进行治疗,以达到更佳疗效。本文设计合成了八种“对氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶”化合物及其四种金属锰配合物,确证了它们的结构。具体内容如下:1、通过红外光谱,紫外光谱,核磁共振谱及质谱确证了八种“对氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”的结构,并对四种“金属锰卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”进行了红外光谱,紫外光谱的结构确定。2、对以上各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进,得到了较好的结果。3、对两种“卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”和两种“金属锰卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”进行了体外抗肿瘤测试,结果表明它们对癌细胞都有一定的毒作用。进一步的研究工作还有待于深入进行。
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