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本实验共包括五个部分第一部分:多病程大鼠EAE动物模型的建立;目的:建立大鼠多病程EAE的动物模型,为MS的研究提供实验依据.结论:以GPSCH为抗原、在Wistar大鼠中诱导EAE,首次建立了大鼠多病程EAE模型,病理改变以血管周围炎性浸润及白质脱髓鞘为主,并伴有轴索的损伤,它具有人类MS的许多发病特点,其中多病程的发病形式和主要病理特点与MS极其相似,是理想的MS动物模型.第二部分:多病程大鼠EAE的病理研究及机制探讨;目的:进一步研究多病程EAE大鼠的病理表现,并对发病机制进行可能的探讨.同时也研究了EAE发病轻微及高峰时期病理改变及BBB通透性的变化.结论:1缓解-复发型和慢性进展型病灶内有增生的星形胶质细胞,存在新旧病灶并存的现象,提示为慢性病灶,急性型和良性型未见增生、聚集的星型胶质细胞,符合各型的病理表现.2表现正常的白质区增生、肥大的星形胶质细胞提示其参与发病.3 BBB的破坏贯穿整个发病过程,促进了异常免疫反应的发生.4随病变进展病变部位由脊髓向脑部扩展.第三部分:EAE发病初期BBB变化的研究;目的:探讨发病初期BBB的变化,以及MMPs在BBB破坏中的作用.结论:1、EAE动物出现临床症状前CNS组织内已经有血液成份IgG的渗出,且EB荧光也弥散于组织内,提示BBB通透性的增高发生在EAE早期.2、BBB的破坏导致炎症细胞的浸润,表明BBB在疾病的发生中起重要作用.3、MMP-2,-9具有降解血管基膜的作用,在发病初期表达升高,与BBB的开放一致,提示它参与了BBB的破坏.第四部分:不同病程EAE发病过程中MMP-9和MMP-2的变化;目的:研究MMP-2和MMP-9在多病程EAE不同类型间的变化,探讨MMPs在MS发病过程中的作用机制.结论:1 MMP-2、MMP-9在不同类型EAE中的表达基本是一致的.2急性型MMP-2、MMP-9的表达广泛位于血管内皮细胞、脑膜细胞和侵入的炎细胞中,推测参与脑和脊髓组织早期广泛损伤.3缓解-复发型和进展型MMP-2、-9在新病灶中呈阳性表达,而在旧病灶中呈阴性表达,进展型EAE中有更多的血管内皮细胞呈阳性表达,支持其有更多的潜在的活动性病灶的存在,结合病理推测可能参与溶解髓鞘和破坏轴索,髓鞘抗原的释放可能与疾病的进展相关.4良性型只有部分神经胶质细胞呈阳性表达,而血管内皮细胞和脑膜中的表达均呈阴性表达,说明病灶为静止性.5隐匿型MMP-2、-9的表达各有不同,与病理改变一致.第五部分:髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)抗原及抗体的测定及意义;目的:测定EAE大鼠血清中MBP抗原和抗体的含量变化,探讨其在EAE发病中的作用及可能机制.结论:实验组中抗原和抗体含量均较对照组增加,支持MBP抗原和抗体与EAE的发病有明显的相关性.另外,复发组动物抗体阳性比率高支持较高的抗体滴度具有预示疾病再发可能性的观点.