果蝇中OSBP蛋白的功能研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:walker1234
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OSBP(Oxysterol binding protein,氧化固醇结合蛋白)蛋白家族参与调节细胞内分子介导的胆固醇转运和囊泡运输等诸多生物学过程中。但是,这类蛋白在多细胞生物体发育过程中的生理学功能仍然未知。在这篇文章中,我们利用果蝇作为模式生物系统研究了OSBP蛋白在体内的生物学功能。osbp突变体果蝇由于在精子发生的个体化过程发生缺陷导致不能产生成熟的精子从而引发雄性不育。我们在遗传筛选过程中发现,过表达OSBP导致的果蝇羽化后行为缺陷可以被定位在内质网上的蛋白VAP(Vamp-associated protein,Vamp结合蛋白)所抑制。我们更进一步地证明了osbp与睾丸特异表达的vap基因fan(farinelli)在精子发生过程中的遗传学相互作用以及其编码的两个蛋白之间的直接相互作用。免疫学染色显示在野生型果蝇的个体化复合体的前端聚集着大量OSBP蛋白阳性和富含固醇的颗粒状结构,然而,在osbp突变体和fan突变体中,这些颗粒状结构都消失了,表明OSBP和FAN在个体化过程中对于调控固醇的运输和分布是必需的。当osbp突变体摄取额外的固醇类物质后,雄性osbp突变体部分恢复了育性,提示我们osbp突变体是由于缺乏固醇而导致精子发生过程中个体化过程的失败。综合以上的结果,我们发现了OSBP与FAN介导的固醇运输在果蝇精子发生过程中的重要生理学功能。
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