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脂肪肝是肝脏细胞中脂滴聚集的一种代谢综合征，同时会导致很多肝脏并发症。瘦素受体突变（db/db）小鼠是常用的遗传性肥胖模型。我们发现db/db小鼠中B-cell Translocation Gene1(BTG1)表达显著下降。在db/db小鼠中注射BTG1过表达腺病毒可以缓解脂肪肝，在野生型小鼠中注射BTG1敲减腺病毒可以诱导脂肪肝，体外BTG1可以减少甘油三酯聚集。进一步检测发现，BTG1通过抑制activating transcription factor4(ATF4)的活性，减少stearoyl-CoA desaturase1(SCD1)的表达。首先，我们发现在野生型小鼠中，通过SCD1敲减腺病毒可以阻止BTG1敲减腺病毒诱导的脂肪肝。然后，在db/db小鼠中，ATF4过表达腺病毒阻止了BTG1对脂肪肝的缓解。我们还发现，BTG1全身转基因小鼠可以抵抗高蔗糖饮食引起的脂肪肝。高蔗糖饮食通过mammalian target of rapamycin(mTOR)，ribosomal protein s6 kinase(S6K)1，和cAMP-response elementbinding protein（CREB）通路，抑制BTG1的表达。综上所述，我们发现了BTG1通过抑制ATF4和SCD1调节肝脏脂质代谢，为BTG1治疗脂肪肝提供了新的思路和新的靶点。