前言 单纯性马蹄内翻足(idiopathic congenital talipes equinovarus,ICTEV)是一种出生时即可见的复杂的先天性足畸形。在不同的人群中,ICTEV的发生率有很大差异,在我国的发病率大约为0.6‰～1‰。在ICTEV患者中,男女比例约为2～2.5∶1,双侧发病者约占45%。近年来国内外对于ICTEV病因,病理及发病机制的研究争论较多,包括:骨骼发育异常、神经肌肉病变、软组织挛缩、血管异常、宫内发育阻滞、母亲吸烟,受孕月份及出生季节等等,但均缺乏有力的证据。临床资料和流行病学研究表明遗传因素在ICTEV的发病过程中发挥重要作用,其遗传度为65%。目前认为ICTEV主要是肢芽发育的易损期,由于遗传因素和环境因素的共同作用,某些与肢体发育有关的基因及其产物出现异常的结果。转录因子Gli3是肢体发育早期重要的信号分子之一,其主要作用是沿前后轴限定基因表达区域的边界,这为建立肢体自身的不对称模式提供了必需的位置信息。现在已基本明确Gli3基因突变可以引起多种复杂的人类先天畸形综合征,并且这些综合征均表现有肢体特别是指(趾)的数目及形态的畸形。但是关于Gli3基因与ICTEV的相关性至今仍未见报道。因此,为了探讨Gli3基因与ICTEV的分子遗传学联系,我们选择了基因内的2个已知cSNPs,检测其在84个单纯性马蹄内翻足核心家系中的分布情况,并对该基因内负责编码DNA结合区的4个外显子进行了突变筛查。 此外,为了进一步研究Gli3基因与马蹄内翻足畸形发生的关系,我们构建了马蹄内翻足大鼠胚胎模型,并采用半定量RT-PCR的方法,对下肢发育不同时期模型胎鼠和正常胎鼠下肢芽组织中Gli3基因的表达水平进行了比较。