左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退症患者血脂影响的Meta分析

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目的:亚临床甲状腺功能减退症(Subclinical Hypothyroidism,SCH)是的一种常见的内分泌疾病,SCH在一般人群中的患病率介于4%至10%之间。根据血清促甲状腺激素(Thyroid-Stimulating Hormone,TSH)水平升高的程度,亚临床甲状腺功能减退症可分为轻度SCH(4.0~10.0 m IU/L)和较严重SCH(>10 m IU/L)两类。研究表明SCH与血脂异常具有相关性,提示SCH可能是心血管疾病的独立危险因素。但目前关于左旋甲状腺素(Levothyroxine,LT4)替代治疗对于血脂的影响仍有争议,因此,我们进行了这项Meta分析,以期利用更新的研究资料、更全面地评价SCH患者使用左旋甲状腺素替代治疗的调脂作用,从而为临床实践提供参考意见。方法:全面检索电子数据库PubMed、考克兰图书馆(Cochrane Library)、荷兰医学文摘数据库(Embase)、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方学术数据库、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine,CBM),检索截止2020年1月7日前发表的有关左旋甲状腺素替代治疗对SCH患者血脂影响的相关文献。由两名研究人员根据纳入标准及排除标准独立进行文献筛查,所纳入研究均为随机对照试验,对照组设置为安慰剂组或空白对照组。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的文献进行质量评价,使用Stata/SE 12.0软件进行统计学分析,根据异质性检验结果,以随机效应模型(P≤0.1或I~2>50%)或固定效应模型(P>0.1且I~2≤50%)计算合并效应量。Meta分析的统计结果用森林图表示,合并效应量为标准化均数差(Standardized Mean Difference,SMD),并应用亚组分析、敏感性分析、Meta回归探究异质性来源,采用漏斗图及Egger检验评估发表偏移。主要结局指标是血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL)、甘油三酯(Triglyceride,TG)。结果:共纳入21个研究,1739名参与者,所有SCH患者年龄在15岁以上。其中,中文文献6篇,英文文献15篇。纳入文献的总体质量评估适中。研究结果表明,左旋甲状腺素替代治疗显著降低了SCH患者的TC、LDL、TG水平,SMD及其95%可信区间分别为:-0.554(-0.764,-0.345)、-0.554(-0.775,-0.334)、-0.388(-0.589,-0.188),所有P<0.05,异质性检验结果分别为:I~2=73.1%、73.6%、68.4%。亚组分析结果表明替代治疗对于轻度SCH患者同样疗效显著,不同地区的差异可能为异质性来源。相比于外国的研究,中国研究亚组中LT4替代治疗降低TC、TG的效果更显著(P值分别为0.023、0.041),对于LDL,中国研究亚组同样有更强地降低趋势,但尚未达统计学意义(P=0.079)。对于HDL,尽管总体SMD为-0.225(P=0.045),但是进一步的亚组分析、敏感性分析结果均表明该统计结果不稳健,因此暂不能认为LT4替代治疗对于SCH患者的HDL有影响。结论:我们的研究结果表明LT4替代治疗能降低SCH患者的TC、LDL、TG水平,甚至在轻度SCH病人中也是如此。这一结果为应用L-T4改善SCH病人的TC、LDL和TG水平的异常升高提供了依据,而血脂的改善很可能带来心血管获益。但由于所纳入研究的异质性较大,还需要更多严格设计的高质量、大样本的随机对照试验来验证这一结果,并进一步探究SCH患者替代治疗的临床价值及最佳方案。
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