Allo-HSCT患者细胞因子和淋巴亚群与急性移植物抗宿主病的关系

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qcolin
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[目 的]通过对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者移植后细胞因子和淋巴细胞亚群的动态监测结果进行分析,探究移植后细胞因子和淋巴细胞亚群与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的关系及其对 aGVHD 的诊断价值。[方 法]选取2020年8月至2021年12月期间在昆明医科大学第一附属医院行allo-HSCT的血液病患者29例作为研究对象,收集患者的一般临床资料及移植后+14天、+28天、+56天、+90天12项细胞因子和淋巴细胞亚群检测结果,应用SPSS.26.0对数据进行统计学分析,发生aGVHD和未发生aGVHD患者的检测结果进行组间比较,采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分析 allo-HSCT 患者术后细胞因子、淋巴细胞亚群对于aGVHD的诊断价值。[结 果]29例研究对象中,发生aGVHD组9例,未发生aGVHD组20例,两组进行比较结果表明,血清白介素(Interleukin,IL)-2水平在移植后+28天、+90 天 aGVHD 组均高于无 aGVHD 组(+28d 3.63 pg/ml VS 1.14 pg/ml,P=0.000;+90d 1.98 pg/ml VS 1.10pg/ml,P=0.024);血清 IL-4 水平在移植后+90 天 aGVHD组低于无 aGVHD 组(0.65 pg/ml VS 1.47pg/ml,P=0.032);血清 IL-5 水平在移植后+14 天、+56 天 aGVHD 组均高于无 aGVHD 组(+14d 6.53 pg/ml VS 1.94 pg/ml,P=0.016;+56d5.39pg/ml VS 1.80pg/ml,P=0.040);血清 IL-6 水平在移植后+90 天 aGVHD 组高于无 aGVHD 组(39.02 pg/ml VS 9.63 pg/ml,P=0.010);血清IL-8水平在移植后+56天aGVHD组高于无aGVHD组(6.62 pg/ml VS 2.04 pg/ml,P=0.021);血清IL-10的水平在移植后+14天aGVHD组低于无aGVHD组(1.17 pg/ml VS 4.54 pg/ml,P=0.010);血清 IL-12P70 水平在移植后+56 天aGVHD 组高于无 aGVHD 组(1.53 pg/ml VS 0.98 pg/ml,P=0.041);血清肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α 水平在移植后+56 天、+90 天 aGVHD 组均高于无 aGVHD 组(+56d 2.55 pg/ml VS 1.27 pg/ml,P=0.032;+90d 2.50 pg/ml VS 1.71pg/ml,P=0.016)。移植后不同时间点淋巴细胞亚群两组比较结果显示,CD4+T淋巴细胞比例在移植后+90天高于无aGVHD组,差异具有统计学意义(30.12%VS 17.32%,P=0.043)。CD4+T淋巴细胞绝对值计数在移植后+14天、移植后+90天aGVHD组高于无aGVHD组,差异具有统计学意义(+14d 159个/ul VS 92个/ul,P=0.025;+90d 438 个/ul VS 217 个/ul,P=0.012);CD4-CD8-T 细胞比例在移植后+14 天、+28天aGVHD组均低于无aGVHD组,差异具有统计学意义(+14d 3.97%VS 5.58%,P=0.000;+28d 3.91%VS 7.00%,P=0.015);CD16+CD56+淋巴细胞绝对值计数在移植后+28天aGVHD组低于无aGVHD组,差异具有统计学意义(132个/u1 VS 263个/ul,P=0.047);CD19+B淋巴细胞比例、CD19+B淋巴细胞绝对值计数在移植后+28天aGVHD组均高于无aGVHD组,差异均具有统计学意义(5.68%VS 2.75%,P=0.005;85 个/ul VS 10 个/ul,P=0.000)。ROC曲线分析组间比较具有统计学意义的指标对于aGVHD的诊断价值,结果显示,以下指标(+14d:IL-5、IL-10;+28d:IL-2、CD19+B 细胞计数;+56d:IL-5、IL-8;+90d:IL-4、CD4+T 细胞%、CD4+T 细胞计数)的 AUC 值均大于0.7,其他指标AUC值均小于0.7。多个指标组合进行ROC曲线分析显示:移植后+14天组合(IL-5、IL-10、CD4-CD8-T细胞%、CD4+T细胞计数)AUC值为0.914;移植后+28 天组合(IL-2、CD4-CD8-T 细胞%、CD16+CD56+NK 细胞计数、CD19+B细胞%、CD19+B细胞计数)AUC值为0.945;移植后+56天组合(IL-5、IL-8、IL-12P70、TNF-α)AUC 值为 0.781;移植后+90 天组合(IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、CD4+T 细胞%、CD4+T 细胞计数)AUC 值为 0.859。[结 论]1、Allo-HSCT 术后多项细胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IL-8、IL-10)、T细胞亚群和NK细胞亚群的异常变化对于识别aGVHD患者有临床意义,移植后动态监测细胞因子及淋巴细胞亚群有助于预判aGVHD的发生。2、移植后同一时间点细胞因子和淋巴细胞亚群联合对于aGVHD的诊断价值高于单个指标,其中移植后+28天细胞因子和淋巴细胞亚群组成的生物标记物组合对于aGVHD的诊断价值较高,包含多个指标的生物标志物组合可能更有助于aGVHD的早期预测。
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