【摘 要】
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背景类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以自身抗体形成、滑膜炎症及关节损伤为特点的慢性、持续性的自身免疫病,典型临床症状为多发性、对称性关节炎,若未得到尽早且系统的治疗,严重时可致关节畸形、功能受损甚至永久残疾,给患者的健康和生活造成极大负担。目前,RA的全球发病率约为1%,多见于中年女性,目前RA的病因尚未完全明确,可能与遗传、环境、内分泌及免疫紊乱等多种因素有关
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背景类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以自身抗体形成、滑膜炎症及关节损伤为特点的慢性、持续性的自身免疫病,典型临床症状为多发性、对称性关节炎,若未得到尽早且系统的治疗,严重时可致关节畸形、功能受损甚至永久残疾,给患者的健康和生活造成极大负担。目前,RA的全球发病率约为1%,多见于中年女性,目前RA的病因尚未完全明确,可能与遗传、环境、内分泌及免疫紊乱等多种因素有关,其中遗传因素占有重要作用。胶原三股螺旋重复蛋白 1（Collagen triple helix repeat containing-1,CTHRC1）是一种在脊椎动物中高度保守的分泌型蛋白,可在损伤的动脉中短暂表达,有促进细胞迁移、抑制胶原合成的作用,在机体中参与损伤血管的重塑、创伤修复及骨代谢过程,可能与人类恶性肿瘤的发生、侵袭、转移有关。近期发现CTHRC1在RA患者外周血中明显升高,并参与成纤维细胞样滑膜细胞的活化及血管翳形成,CTHRC1基因也与小鼠关节炎的性别特异性有关,基于目前的研究,推测CTHRC1基因可能参与到RA的发病机制中。目的探索 CTHRC1 基因单核苷酸多态性（Single-nucleotide polymorphism,SNP）与 RA疾病易感性之间的关联,并测定RA患者血清CTHRC1水平,分析其与临床指标之间的关系。方法本研究分两个部分,均采用病例对照研究。第一部分,采用酶联免疫吸附试验（En zyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定49例RA患者和40例健康对照者血清CTHRC1水平,并与收集到的临床指标做关联分析。第二部分,对320例RA患者和190例健康对照者的标本采用imLDR技术进行基因分型,通过SHEsis在线软件及SPSS 25.0软件统计分析比较RA患者和健康对照组CTHRC1基因6个SNP位点的基因型频率、等位基因频率及不同疾病模型基因型的分布差异,并分析各位点等位基因频率、基因型频率及不同疾病模型基因型频率与RA组患者实验室指标之间的关联性,以探究C THRC1基因多态性与RA疾病易感性之间的关联。检验水准α=0.05。结果（1）RA组血清CTHRC1水平高于健康对照组,差异有统计学意义（Z=-2.33,P＜0.05）,且RA组血清CTHRC1水平与IgM水平相关（r=-0.372,P＜0.05）。（2）CTHRC1 基因的 6 个 SNP 位点 rs3133799、rs6995597、rs3098229、rs62525557、rs144320802、rs3098233的基因型频率和等位基因频率在RA组和健康对照组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）6个SNP位点构建的5种主要单倍体型AACGCT、AATGTT、GATACC、GATGCC、GGTGTT在RA组和健康对照组之间的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）各SNP位点与RA组红细胞沉降率、类风湿因子、C-反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体等实验室指标的关联分析未发现有统计学意义的结果（P＞0.05）。结论在山东地区汉族人群中,RA患者血清CTHRC1水平高于健康对照人群,差异有统计学意义,且RA患者血清CTHRC1水平可能与IgM水平相关。CTHRC1基因rs3133799、rs6995597、rs3098229、rs62525557、rs144320802、rs3098233 位点与山东地区汉族人群RA的遗传易感性可能无关。
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