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目的子痫前期是一种妊娠期特有的疾病,至今病因未明。子痫前期对孕产妇的生命构成威胁,对胎儿造成很多伤害,给一个幸福的家庭带来痛苦。医学研究者们一直不懈的寻找能够有效预测子痫前期的指标,但尚无一个有效的因子能在临床上运用以预测子痫前期的发生。近几年研究者们将研究方向集中到母体血清指标与其他方法如子宫动脉多普勒超声检查联合,期望能找到联合预测的指标。我们的研究是通过检测孕12—16周孕妇血清中抑制素A、激活素A和胎盘生长因子,联合孕中期多普勒超声测定子宫动脉搏动指数(PI),来评价四个指标单独或联合预测子痫前期的价值。方法本研究设计采用的是巢式病例一对照研究,首先选取符合条件的于上海市第一妇婴保健院正规产检的孕妇组成队列,在12—16周时采集静脉血,储存于-70℃冰箱内以备检测。队列中出现子痫前期病例后,根据孕周和储血时间于同一队列中选取正常孕妇作为对照组,收集完病例与对照组,利用ELISA方法检测两组的抑制素A、激活素A和胎盘生长因子的浓度。所有孕妇于22—24周行子宫动脉多普勒检查测定PI值。四个指标的结果转化为MoM值,利用统计学方法比较四个指标的组间差异,及接受者工作特征曲线(ROC曲线)和多变量Logstic回归评价四个指标单独及联合后对子痫前期的预测价值。结果随访过程中子痫前期发病30例,对照组有93例。对照组和病例组平均PI的平均MoM值分别为1.02±0.25和1.45±0.31(P＜0.001)。抑制素A的平均MoM值为1.08±0.43和1.57±0.34(P＜0.001)。激活素A的平均MoM值为1.06±0.42和1.68±0.38(P＜0.001)。胎盘生长因子的平均MoM值为1.00±0.26和0.69±0.23(P＜0.001)。分别作出抑制素A、激活素A、胎盘生长因子和子宫动脉平均PI的ROC曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.796(95%CI,0.712～0.880;P＜0.01),0.823(95%CI,0.746～0.899;P＜0.01),0.831(95%CI,0.752～0.910;P＜0.01)及0.851(95%CI,0.783～0.920;P＜0.01).Logistic回归分析后得出几个指标联合后的ROC曲线。抑制素A、激活素A和PI的曲线下面积为0.907(95%CI,0.830～0.938;P＜0.01),特异度为80%时,敏感度为82%。激活素A、胎盘生长因子和PI的曲线下面积为0.925(95%CI,0.852～0.978:P＜0.01),特异度为80%时,敏感度为90%。四个指标联合后,曲线下面积为0.941(95%CI,0.891～0.990;P＜0.01),特异度为80%时,敏感度为93%。结论在中孕期的早期,子痫前期的母体血清的激活素A、抑制素A、胎盘生长因子及子宫动脉多普勒测得的平均PI值均有改变,激活素A,胎盘生长因子及子宫动脉多普勒测得的平均PI值对子痫前期有一定的预测价值,但是如果单独应用于临床,其敏感度和特异度还不够高。激活素A、抑制素A和PI联合以及激活素A、胎盘生长因子和PI的联合,可以预测子痫前期。这四个指标联合提供了一个高敏感度、高特异度的预测实验,预测子痫前期的价值高于这几个指标单独运用。