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候选抑癌基因DAL-1与人类多种肿瘤发生发展有关，课题组前期利用杂合性缺失(LOH)分析方法在45例原发胃癌组织中确定18p11.3 LOH区域，而DAL-1基因位于此区。本实验: 目的:探讨DAL-1基因与人类胃癌发生发展之间的关系。 方法:首先通过Western blot检测5种胃癌细胞系DAL-1蛋白表达水平，然后应用亚硫酸盐测序法(bisulfite-sequencing PCR，BSP)分析DAL-1基因启动子区域CpG岛甲基化状态，并比较经甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR处理胃癌细胞前后该基因的表达情况。最后选择DAL-1高和低表达的2种细胞分别靶向沉默和过表达DAL-1建立稳定转染细胞系，进行体外功能学系列实验（细胞生长曲线、平板克隆形成、凋亡相关蛋白检测、划痕及基底膜侵袭）以及上皮-间质转化(EMT)标志物分析。 结果:DAL-1蛋白在大多数胃癌细胞(4/5)中低表达或缺失，其表达下调与基因启动子区CpG岛高甲基化有关，抑制甲基转移酶后DAL-1表达有所恢复。DAL-1低表达可使胃癌细胞生长、增殖、迁移和侵袭能力明显增强，间质标志物N-cadherin和Vimentin升高，上皮标志物α-1-catenin下降;DAL-1过表达可使胃癌细胞生长、增殖、迁移和侵袭能力明显减弱，凋亡相关蛋白caspase-8活性增强，间质标志物N-cadherin下降，上皮标志物α-1-catenin和β-catenin升高。 结论:胃癌细胞中DAL-1表达下调与该基因启动子区域CpG位点高甲基化相关，DAL-1可抑制胃癌细胞生长增殖、促进胃癌细胞凋亡、减弱胃癌细胞迁移和侵袭能力，并能削弱EMT进程，可能是胃癌候选抑癌基因。