【摘 要】
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目的:探讨自噬在二氢卟吩e6光动力疗法联合化疗药物奥沙利铂治疗结直肠癌的作用,为提高结直肠癌治疗效果提供理论依据。方法:1.CCK8法测定不同用药及不同分组干预对细胞存活率的影响;2.使用L-OHP连续多代作用SW620细胞建立耐化疗药物结肠癌SW620/L-OHP细胞株;3.划痕实验观察不同用药方式对SW620细胞及SW620/L-OHP细胞伤口愈合能力的影响;4.Annexin V/FITC联
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目的:探讨自噬在二氢卟吩e6光动力疗法联合化疗药物奥沙利铂治疗结直肠癌的作用,为提高结直肠癌治疗效果提供理论依据。方法:1.CCK8法测定不同用药及不同分组干预对细胞存活率的影响;2.使用L-OHP连续多代作用SW620细胞建立耐化疗药物结肠癌SW620/L-OHP细胞株;3.划痕实验观察不同用药方式对SW620细胞及SW620/L-OHP细胞伤口愈合能力的影响;4.Annexin V/FITC联合流式细胞术检测不同分组细胞凋亡情况;5.免疫荧光及激光共聚焦观察不同用药情况下两种细胞内LC3B表达情况;6.蛋白免疫印迹法（Western Blot,WB）检测SW620/L-OHP转运蛋白ABCB1表达,及不同分组处理下两种细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2以及自噬相关蛋白ATG5和LC3B的表达情况。结果:1.CCK8实验结果显示,L-OHP可以降低SW620细胞存活率,与对照组相比随着L-OHP浓度的升高,SW620细胞存活率下降,IC50为2μM（F=2725.336,P＜0.0001）;2.SW620细胞在L-OHP的连续多代作用下,可产生耐药性,L-OHP对其杀伤作用减弱,IC50为64μM（F=216.126,P＜0.0001）,由此建立SW620/L-OHP细胞,且该耐药细胞中转运蛋白ABCB1表达增高,自噬蛋白ATG5表达增高;3.自噬抑制剂3MA联合L-OHP干预SW620细胞和SW620/L-OHP细胞,其细胞存活率都低于单独化疗药物组(FSW620=411.022,Psw620＜0.001,FSW620/L-OHP=4372.683,PSW620/L-OHP＜0.0001,),通过免疫荧光法观察到在L-OHP作用下两株细胞内LC3B均累积增多,且两株细胞抑制自噬后联合L-OHP引起的凋亡率高于L-OHP单独干预组,蛋白免疫印迹法观察到LC3B,ATG5在抑制自噬组发生降低,Caspase-3蛋白表达则发生了增加;4.联合用药干预下使用免疫荧光法观察SW620和SW620/L-OHP细胞内LC3B表达情况,可发现L-OHP,Ce6-PDT干预后两株细胞均发生LC3B的累积,两药联合情况下自噬发生更为显著,3MA可以抑制化疗药物和光动力疗法引起的细胞自噬,WB结果显示了LC3B相同的变化;5.在Ce6-PDT联合L-OHP疗法下,SW620细胞存活率及迁移能力较单一用药组均明显下降,凋亡率则发生增高（28.950±0.450）%,使用3MA抑制联合用药组自噬其细胞存活率和迁移能力进一步下降,且凋亡率达到（33.500±2.900）%,高于联合用药组,WB实验结果表明在SW620细胞中联合用药组Caspase-3表达增高,Bcl-2表达降低,抑制自噬后SW620细胞和SW620/L-OHP细胞内Caspase-3表达量进一步增高。结论:1.L-OHP对SW620细胞有杀伤作用,L-OHP长期作用可以引起SW620产生耐药;2.自噬在L-OHP治疗结肠癌中起保护作用,抑制自噬可以增加化疗药物的药效;3.二氢卟吩e6光动力疗法联合化疗药物奥沙利铂能提高肿瘤的治疗效果,且抑制细胞自噬可以增加联合疗法的药效。
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