【摘 要】
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乙酰氨基阿维菌素（Eprinomectin,EPR）是目前唯一被FDA批准可在动物孕期及哺乳期安全使用的绿色驱虫剂。由于国内市场上的普通速释注射液和浇泼剂的频繁或不正当使用,容易产生物种耐药性,而且浇泼剂容易受外界环境影响。本文将EPR与原位凝胶植入剂给药系统结合,开发EPR长效制剂,研究内容和结果如下:1、处方前研究:测定了EPR的平衡溶解度、油水分配系数。结果表明,EPR易溶于甲醇、甘油缩甲醛
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乙酰氨基阿维菌素（Eprinomectin,EPR）是目前唯一被FDA批准可在动物孕期及哺乳期安全使用的绿色驱虫剂。由于国内市场上的普通速释注射液和浇泼剂的频繁或不正当使用,容易产生物种耐药性,而且浇泼剂容易受外界环境影响。本文将EPR与原位凝胶植入剂给药系统结合,开发EPR长效制剂,研究内容和结果如下:1、处方前研究:测定了EPR的平衡溶解度、油水分配系数。结果表明,EPR易溶于甲醇、甘油缩甲醛（GF）等有机试剂;水中极微溶,具有较强的脂溶性。EPR含量分析的HPLC色谱条件为:流动相为乙腈:甲醇:水:三氟乙酸=49:35:16:0.01,紫外捡测波长245nm,柱温:35℃;流速1 m L/min,进样量:10μL,色谱柱:C18ODS4.6x250mm 5μm。在0.05 mg/m L-0.39 mg/m L内线性关系良好,回归方程的R~2=0.9999方法专属性强,精密度及回收率符合方法学要求。2、处方探索及体外释放研究:以亲水性甘油缩甲醛（GF）和亲油性三乙酸甘油酯（GTA）为溶剂,PLGA为载体制备长效的EPR凝胶注射液。确定了EPR凝胶注射液的体外释放方法为动态透析法,即恒温震荡器转速为100 rpm/min,37℃,p H=7.4PBS释放介质50 m L,取4 m L补4m L释放介质,透析袋的截留分子量为3500;探索了不同PLGA的分子量,嵌段比及不同溶剂比对EPR凝胶注射液体外释放的影响,研究结果表明同种嵌段比不同分子量的PLGA,分子量小的释药速度快;同种分子量不同嵌段比的PLGA,乳酸所占比例小的释药快;随着注射液中亲油溶剂所占比例增加,其固化成型时间延长,EPR的体外释放变慢。扫描电镜分析发现:以同种嵌段比不同分子量的PLGA为基质的EPR注射液固化成型后的孔径大小随着PLGA分子量的增加而减小;随着注射液中亲油溶剂所占比例增加,EPR凝胶注射液固化逐渐成块,并且孔径逐渐减小。红外光谱图表明,注射液固化成型后EPR可成功包裹在PLGA基质中。DSC分析表明,EPR以无定型状态的形式存在于PLGA基质中。3、5%EPR凝胶注射液鼠体内药动学研究:采用HPLC-FLD检测血浆中EPR浓度,定量限为1.0 ng/m L。SD大鼠体内释药实验证明:给药后前4天有突释情况,随后至80天缓慢释药,血药浓度稳定。动力学参数结果显示,EPR按1 m L/50Kg体重量转化为注射液的量后SD大鼠皮下注射给药,最大血药浓度为71.96 ng/m L。EPR凝胶注射液消除半衰期和体内平均滞留时间大大延长,维持有效血药浓度长达80天。因此制备的EPR凝胶注射液,具有显著的长效缓释作用。
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