【摘 要】
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阿维菌素是一类高效、低毒、广谱、安全、环境友好型天然生物农药,广泛应用于农业、林业和畜牧业。试验表明,该类化合物对许多害虫的卵无活性与内吸性,而且随着阿维菌素被长时间和大面积的使用,某些害虫已对其产生抗药性,通过结构修饰来开发新化合物已成为该类药物未来发展的主要方向。阿维菌素B2a是阿维菌素的主要组分之一,不仅具有阿维菌素类化合物的活性,其本身对根结线虫、胞囊线虫、根腐线虫、松材线虫和茎线虫等植物
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阿维菌素是一类高效、低毒、广谱、安全、环境友好型天然生物农药,广泛应用于农业、林业和畜牧业。试验表明,该类化合物对许多害虫的卵无活性与内吸性,而且随着阿维菌素被长时间和大面积的使用,某些害虫已对其产生抗药性,通过结构修饰来开发新化合物已成为该类药物未来发展的主要方向。阿维菌素B2a是阿维菌素的主要组分之一,不仅具有阿维菌素类化合物的活性,其本身对根结线虫、胞囊线虫、根腐线虫、松材线虫和茎线虫等植物线虫和动物体表害虫有很强的触杀活性,是一类新型抗土壤线虫的生物制剂。目前关于阿维菌素B2a的研究多集中于发酵技术和制剂复配,涉及结构改造的比较少,本课题旨在通过对阿维菌素B2a进行结构修饰合成新的化合物并进行活性测试,为今后阿维菌素B2a衍生提供实验依据与理论依据。通过分析阿维菌素衍生物的研究进展,我们设计了4"-脱氧-4"-腙取代阿维菌素B2a、4"-脱氧-4"-磺酰甲胺取代阿维菌素B2a、4"-脱氧-4"-硫脲取代阿维菌素B2a和4"-脱氧-4"-膦取代阿维菌素B2a衍生物的结构与合成路线。以阿维菌素B2a为先导化合物,通过5-保护、4"-氧化和4"-胺化还原合成2个关键中间体4"-脱氧-4"-氧代-5-O-烯丙氧羰基阿维菌素B2a与4"-表甲胺基-4"-脱氧-5-O-烯丙氧羰基阿维菌素B2a。将4"-脱氧-4"-氧代-5-O-烯丙氧羰基阿维菌素B2a与不同取代的肼缩合反应生成腙类衍生物6个;与磷酸酯进行Kabachnik Fields反应生成膦类衍生物2个。中间体4"-表甲胺基-4"-脱氧-5-O-烯丙氧羰基阿维菌素B2a经4"-位磺酰化、5-脱保护得到磺酰甲胺衍生物4个;4"-位硫脲缩合反应、5-脱保护得到硫脲类衍生物5个。合成的目标化合物通过~1H-NMR、13C-NMR、HRMS进行了表征。根据《农药生物活性评价SOP》测定目标化合物对粘虫（Mythimna sepatara）、蚕豆蚜（Aphis fabae）、棉红蜘蛛（Tetranychus urticae）的活性。实验结果表明所有目标化合物均具有一定的杀虫活性,其中化合物5d和10c对蚕豆蚜具有较高活性,化合物10b对红蜘蛛的活性高于其它化合物,这三个化合物可做进一步的活性筛选。
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