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[目的]丝氨酸棕榈酰转移酶(Serine Palmitoyltransferase, SPT)是鞘磷脂从头合成途径中的第一个限速酶。SPT是一种膜蛋白,有三个亚基：LCB1, LCB2和LCB3。SPT和鞘磷脂已经被证实能影响动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS),而巨噬细胞是已知的在动脉粥样硬化发展中起关键作用的细胞。巨噬细胞由髓系细胞分化而来,巨噬细胞和髓系细胞SPT对动脉粥样硬化的作用还不清楚。为了解答这个问题,我们构建了髓系细胞特异性Sptlc2+/-(?)、鼠模型,研究其对动脉粥样硬化病灶的影响,为寻找治疗动脉粥样硬化新的途径或靶点提供实验依据。[方法](1)通过采用Sptlc2-Flox (Sptlc2-loxp/loxp)小鼠和转基因(Lysozyme M cre, LysM-cre)小鼠杂交,构建髓系细胞特异性Sptlc2+/-小鼠,并运用基因学方法鉴定小鼠构建成功与否。(2)通过骨髓移植的方法,移植髓系细胞特异性Sptlc2+/-小鼠的骨髓到Ldlr-/-体内。骨髓移植后,小鼠喂以高脂高胆固醇饲料12周,促进动脉粥样硬化病灶生成。(3)骨髓移植前,检测小鼠的血细胞数目；骨髓移植后第8周末,验证小鼠的基因型；高脂高胆固醇饲养第8周末,检测小鼠的血细胞数目和血脂含量。(4)高脂高胆固醇饲养第12周末,全面分析小鼠主动脉弓、主动脉根部和完整主动脉的动脉粥样硬化病灶大小。[结果](1)构建髓系细胞特异性Sptlc2+/-(?)、鼠后,我们得到的小鼠子代有两种基因型：一种是有LysM-cre的表达,这种小鼠的髓系细胞Sptlc2基因杂合性缺失；另一种是没有Ly sM-cre的表达,这种小鼠的髓系细胞Sptlc2基因表现型正常。基因学鉴定表明,髓系细胞特异性Sptlc2+/-小鼠构建成功。(2)骨髓移植8周后,基因学鉴定表明,骨髓移植是成功的,且造血干细胞完全被替换。骨髓移植前后,和对照组相比,髓系细胞特异性Sptlc2+/-小鼠的血细胞数目没有明显差异。骨髓移植后,Ldlr-/-小鼠在喂以高脂高胆固醇饲料第8周末,已形成高脂血症,为动脉粥样硬化病灶的形成提供了有利条件。(3)在喂以高脂高胆固醇饲料12周后,两组Ldlr-/-(?)、鼠都有动脉粥样硬化病灶。和对照组相比,髓系细胞特异性Sptlc2+/-小鼠的主动脉弓粥样硬化病灶明显减少、主动脉根部病灶面积显著性减少35%、完整主动脉粥样硬化病灶面积显著性减少30%。[结论](1)髓系细胞特异性Sptlc2+/-(?)能显著减少小鼠主动脉弓、主动脉根部以及完整主动脉的粥样硬化病灶面积。(2)髓系细胞SPT可能是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。