本文概述了抗高血压药物的发展,尤其对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)作了着重介绍。在此基础上,进一步综述了苯那普利及其关键中间体(3S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯和(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成方法。 通过对苯那普利中间体(3S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的合成工艺路线的优劣比较后,选择了以3-溴-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-2-酮为初始原料,经过卤代烃亲核取代,N—烃基化,乙醇胺还原,(+)-L-酒石酸拆分,最终以54.9%的总收率成功合成了该中间体。 同时本文在综合比较了中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的各种合成方法的基础上,选用L—苹果酸和DL—苹果酸为原料,经脱水环化,付克反应,Pd/C—H2还原,硫酸催化酯化合成(S)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯和(R,S)-2-羟基-4-苯基丁酸。然后利用光学构型转化法,对(S)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯进行构型转换,合成了(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯。利用氯霉素中间体(D)-左旋氨基二醇,对(R,S)-2-羟基-4-苯基丁酸进行拆分,也得到了(R)-2-羟基-4-苯基丁酸。