B7-H3作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗肺腺癌患者临床结局的预测因子作用研究

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目的1.探讨不同B7-H3表达水平肺腺癌患者对EGFR-TKI靶向治疗应答率的影响2.探讨共信号分子B7-H3与肺腺癌(EGFR-TKI)靶向治疗继发性耐药的相关性方法1.采用免疫组化方法检测56例肺腺癌组织B7-H3表达,将其分为低表达和高表达两个水平,并分析了B7-H3高/低表达与一线抗EGFR治疗的临床结局之间的关系。分析的主要标准为总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS),次要标准为总生存率(OS)。2.根据免疫组化结果,比较B7-H3高/低表达两组患者EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药发生比例和发生时间;体外诱导培养吉非替尼耐药的EGFR突变肺腺癌细胞株H3255和HCC827,以野生型细胞株作为对照,流式细胞术分析耐药株B7-H3表达水平。结果1.在B7-H3高表达和低表达的亚组中,ORR分别为16.0%(4/25)和74.2%(23/31)(P<0.001),DCR分别为36.0%(9/25)和87.1%(27/31)(P<0.001)。高B7-H3的PFS[中位数8.7,95%置信区间(CI):4.0-13.4]明显低于低B7-H3的PFS(中位数未达到)[HR6.54(95%CI2.18-19.60),p=0.001]。高B7-H3表达的中位OS为15.9个月(95%CI:10.0-21.8),低B7-H3表达为25.7个月(95%CI:9.0-42.4)月[HR2.08(95%CI1.07-4.02),P=0.03]。2.56例肺腺癌患者中B7-H3低表达31例,高表达25例。截止本研究观察终止时间,B7-H3低表达和高表达患者继发性耐药发生例数分别为12例(38.7%)和14例(56.0%)(P=0.19,?2=1.663),其中位耐药时间分别为13.2月和5.1月(P=0.004,t=3.193)。与野生型H3255和HCC827细胞株相比,耐药株B7-H3表达水平进一步增加。结论1.B7-H3可作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗肺腺癌患者临床结局的预测因子。2.B7-H3表达水平与肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药存在相关性。
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