流行病学资料显示脑血管病以其高发病率、死亡率、致残率严重危害人类健康，已成为当代人类三大疾病死亡原因之一。脑出血是脑血管病危急重症之一，急性期发病急骤、变化多端，此期救治对提高抢救成功率和病后生存质量具有重要意义。脑出血后脑血肿及脑水肿压迫周围脑组织致循环血流下阵形成脑出血急性或血肿周围缺血半暗带，研究证实，凋亡是缺血半暗带神经细胞死亡的主要形式，抑制凋亡可以减轻缺血半暗带神经细胞的损伤，达到脑保护目的，因而成为脑血管疾病的研究热点。 中医认为中风病的基本病机为本虚标实，病位在脑。出血性中风乃因“离经之血，瘀于脑府”，瘀血日久，化生痰水，疲瘀互结，蕴而生热，毒自内生，致使清窍蒙塞，脑脉不通，气机不畅，元神被困，神机失用，五脏失统，六腑气闭，肢体失用，重则气血阴阳不能互用而离绝脱散。导师孙塑伦教授强调出血性中风的根本病机为“正虚邪实”。出血性中风急性期的治疗，要祛除有形之邪以救急。本课题在中医基础理论指导下，以神经细胞调亡为切入点，通过在体和体外细胞培养实验，研究具有祛邪以扶正功效的中药复方救脑宁注射液的脑保护机制，旨在深层次探索中药复方的药效及其作用机理。 1．救脑宁注射液对实验性脑出血大鼠脑保护作用的相关研究 采用微量注射胶原酶法，制作大鼠实验性脑出血模型，设假手术+生理盐水组、模型对照组、救脑宁注射液大、中、小剂量实验组、清开录注射液对照组，造模动物清醒后即刻腹腔给药，于第3d、7d、14d观察各项指标。 1.1救脑宁注射液对实验性脑出血大鼠脑血肿、脑水肿和神经功能的影响 脑血肿的大体观察结果表明，各剂量实验组与模型组比较血肿面积显著缩小，血肿的吸收以中剂量实验组最明显；脑组织含水量显著减少，与模型组比较差异具有显著统计学意义（P＜0.01或P＜0.05），并且中剂量效果最佳，提示救脑宁具有促进脑血肿吸收和抗脑水肿作用。各剂量实验组动物神经功能缺损症状也有不同程度改善，与模型组比较差异均具有显著统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。 1.2救脑宁注射液对实验性脑出血大鼠脑组织形态学变化的影响 脑组织切片采用HE、Masson、尼氏体染色，光镜下模型组可见血肿区大量神经细胞坏死、崩解，炎性细胞浸润，呈炎性改变；血肿周围挤压区脑细胞密集，体积变小，水肿不明显；水肿区细胞密度减小，脑体肿大，染色减轻；海马CA1区神经元排列紊乱，神经细胞有部分脱失，残留神经细胞肿胀，出现胶质细胞反应，尼氏小体着色浅淡，稀少。模型组以上改变与假手术组比较有明显差异，模型组脑组织形态学改变的动态观察表明造模14后有一定程度的自愈倾向。各剂量实验组3d、7d、14d的上述形态学改变与模型组比较显著减轻。救脑宁注射液能够明显改善实验性脑出血模型大鼠脑组织病理变化。 2．救脑宁注射液抑制实验性脑出血大鼠神经细胞凋亡的机理研究 采用微量注射胶原酶法，制作实验性大鼠脑出血模型，设假手术+生理盐水组、模型对照组、救脑宁中剂量实验组，造模动物清醒后即刻腹腔注射给药，观察1d、3d、中文摘要37d后的各项指标。 2．1救脑宁注射液对实验性脑出血大鼠神经细胞凋亡的影响 大鼠脑组织石蜡切片采用原位末端标记（TUNEL）法和图象分析技术检测神经细胞凋亡，结果表明模型组TUNEL染色阳性颗粒显著增多，凋亡神经细胞从病灶中心到水肿半暗带区均有发生，尤以半暗带为多，并随时问的延长而加重，id、3d、7d神经细胞凋亡率平均为（ 54．56 Z 12．48）＄、（63．54 t 10．84）％、（59．60 L 9．99）％；救脑宁中剂量组id、3d、M凋亡率均有减少，分别为（兆．53t人42）％、（23．58L6．87）％、（14．87．99）％，与模型组比较差异均具有显著统计学意义（P＜0．01＜0．05）。模型组与假手术组比较胞浆内阳性染色光密度值显著降低（P＜O．01），救脑宁中剂量实验组id、3d光密度值与模型组同期比较显著提高（P叩．01人 川组比较无差异（P＞0．05）．提示救脑宁中剂量组能够明显抑制脑出血大鼠神经细胞凋亡． 2．2救脑宁注射液对实验性脑出血大鼠神经细胞凋亡相关基因砍 1－2、Bax蛋白水平的影响 大鼠脑组织石蜡切片采用免疫组化染色法和图象分析技术检测凋亡调控基因bel－2、bax的蛋白水平。模型组与假手术组比较id、3d、7dBcl－2蛋白阳性染色光密度值显著降低（P删．01），bCI－2蛋白水平最强的时间点为第 7d，较弱的时间点为第3d，而凋亡率在第3d达高峰，二者呈负相关，救脑宁中剂量组与模型组比较id、3d、7d光密度值显著降低（P＜0．05或P＜0．01）。模型组与假手术组比较id、3d、7“ax蛋白阳性染色光密度值显著减低（P＜0．01），救脑宁中剂量组与模型组比较id、3d、川光密度值显著提高（P删．01人 提示救脑宁抑制脑出血大鼠神经细胞凋亡的机制与调节h l刁、bax基因表达有关。 3．皿宁注射波对抿触谤导的伸经匆胞凋亡及其汛理研究 3．1缺氧