目的:遗传性多发性骨软骨瘤(Hereditary Multiple Exostosis,HME)是一种常染色体显性遗传骨骼疾病,其特征为骨表面形成多个有软骨覆盖的良性肿瘤,这些外生性瘤体除了对周围组织造成压迫,影响患者健康外,并发恶性软骨肉瘤的风险也增高。本研究通过对一例典型的中国HME家系进行基因检测,以寻找该家系的致病突变,旨在为其遗传咨询和产前诊断提供帮助,并为HME致病机制的进一步研究奠定基础。方法:收集一例4代15人的HME家系,选取家系中4例HME患者(Ⅱ3、Ⅲ1、Ⅲ2、Ⅳ1)和4例未受影响的家系成员(Ⅱ1、Ⅱ2、Ⅱ4、Ⅱ5)纳入本研究。收集整理家系临床资料,采集上述8例家系成员的外周抗凝静脉血,提取基因组DNA。对先证者(Ⅲ1)进行全外显子组测序,之后对测序结果进行完善的生物信息学分析包括对原始数据的质控、过滤、比对、变异识别、变异过滤、变异注释等,来筛选可疑致病突变位点,然后对其进行PCR及Sanger测序验证,检测是否符合家系共分离。同时对可疑致病突变位点进行保守性分析、蛋白功能预测、以及从ANNOVAR注释结果中查询其基因频率以及致病性预测结果。结果:通过全外显子组测序、生物信息学分析和Sanger测序验证,发现该HME家系中4例患者均携带EXT1 c.1258G>T(p.E420X)突变,而家系中正常人群均未携带该突变,符合家系共分离。且该突变为一新发杂合无义突变,位于EXT1基因的第4号外显子,在此处提前引入翻译终止信号,产生羧基端缺失326个氨基酸的截短型EXT1蛋白,使EXT1蛋白丢失其重要功能结构域—“糖基转移酶结构域”。结论:本研究在一例HME家系中发现了一个新的致病性EXT1突变c.1258G>T(p.E420X),为该家系明确了基因诊断,同时为HME分子致病机制的进一步研究奠定了理论基础,也丰富了HME的突变谱。