【摘 要】
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背景与目的:核糖体装配因子PNO1(partner of NOB1 homolog,PNO1)是新近研究发现的一种新型癌基因,参与核糖体的生物合成。PNO1表达产物对细胞的正常生长代谢具有重要的调节作用,但其在组织中的表达增高会异常激活核糖体的生物合成能力,与包括癌症在内的多种疾病的发生有关。PNO1基因与多种恶性肿瘤的发生、进展和预后相关,但其在肺癌中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性尚未阐
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背景与目的:核糖体装配因子PNO1(partner of NOB1 homolog,PNO1)是新近研究发现的一种新型癌基因,参与核糖体的生物合成。PNO1表达产物对细胞的正常生长代谢具有重要的调节作用,但其在组织中的表达增高会异常激活核糖体的生物合成能力,与包括癌症在内的多种疾病的发生有关。PNO1基因与多种恶性肿瘤的发生、进展和预后相关,但其在肺癌中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性尚未阐明。本研究旨在探索肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中PNO1的表达情况,并明确其与LUAD患者临床病理参数及预后的相关性。材料和方法:首先,通过GEO数据库分析PNO1在LUAD组织和正常肺组织中的表达差异,并初步预测PNO1表达量与LUAD患者肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移和TNM分期的相关性。然后,纳入108例2013年1月1日至2017年5月31日在我院接受手术治疗且术后病理证实为LUAD的患者,应用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色的方法评估PNO1在LUAD组织和癌旁组织中的表达情况,将PNO1阴性和弱阳性表达的患者归为PNO1低表达组(n=57),PNO1阳性和强阳性表达的患者归为PNO1高表达组(n=51),进一步分析LUAD组织中PNO1的表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期等临床病理参数的相关性。采用Kaplan-Meier(K-M)生存分析初筛影响LUAD患者术后生存时间的预后因素。最后,应用Cox比例风险回归模型分析影响LUAD患者术后生存时间的独立危险因素。结果:1.基于GEO数据库的生物信息学预测结果表明PNO1在LUAD组织的表达量高于癌旁组织(P<0.05)。PNO1高表达与LUAD患者肿瘤细胞低分化、淋巴结转移、高TNM分期和不良预后相关(P<0.05)。2.IHC染色证实PNO1在LUAD组织中的表达水平明显高于癌旁组织,表达差异具有统计学意义(P<0.05);3.PNO1高表达与LUAD患者肿瘤细胞低分化、肿瘤大小>3cm、淋巴结转移、高TNM分期显著相关(P<0.05),而与性别、年龄无明显相关性(P>0.05);4.K-M生存分析结果显示,肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期和PNO1表达水平均为LUAD患者的预后因素(P<0.05);5.Cox比例风险回归模型分析结果显示,肿瘤细胞低分化(HR:1.729,95%CI:1.034-2.890,P=0.037)、高TNM分期(HR:2.272,95%CI:1.198-4.309,P=0.012)和PNO1高表达(HR:2.364,95%CI:1.435-3.893,P=0.001)为影响LUAD患者术后生存时间的独立危险因素。结论:1.PNO1在LUAD组织中的表达水平高于癌旁组织;2.PNO1高表达与LUAD患者肿瘤细胞低分化、肿瘤大小>3cm、淋巴结转移、高TNM分期有关;3.PNO1高表达、肿瘤细胞低分化和高TNM分期是影响LUAD患者术后生存时间的独立危险因素。
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