宫颈癌是全世界女性癌症发病和死亡的主要病因,死亡率仅次于乳腺癌。宫颈癌起病隐匿,早期不易被发现,随着病情进展,当出现明显症状时已经进入晚期。晚期的宫颈癌细胞会通过直接蔓延、淋巴道转移以及血管转移的方式转移到身体的各个地方,而其中的分子机制尚未完全明确。因此,发现宫颈癌转移过程中新的分子机制对促进新的治疗方式及改善病人的预后有重要的意义。人源髓鞘P0蛋白相关蛋白（Protein zero related,PZR）是由MPZL1基因编码的免疫球蛋白,可以与含SH2结构域的酪氨酸磷酸酶2（Src homology 2 domaincontaining tyrosine phosphatase 2,SHP2）特异性结合,进而调节细胞的粘附、增殖、分化、迁移。已有研究表明,PZR可以促进小鼠MEF细胞的纤连蛋白依赖性迁移和肝癌细胞的侵袭与转移能力,而PZR在宫颈癌中的作用尚不清楚。本文应用课题组前期构建的PX458-MPZL1-sgRNA1和PX459-MPZL1-sgRNA2重组载体共转染宫颈癌HeLa细胞,经过筛选、鉴定后获得了MPZL1基因敲除的HeLa稳定细胞株。通过克隆形成实验、细胞划痕实验、悬滴培养、CCK-8、transwell侵袭实验、细胞周期检测等实验,我们发现稳定敲除MPZL1基因后HeLa细胞的迁移能力明显下降,但是其侵袭能力、增殖能力以及细胞间粘附作用未见明显改变。此外,我们还通过肿瘤异种移植NYG免疫缺陷型小鼠模型证明了HeLa-MPZL1-KO细胞株的体内肿瘤形成能力显著弱于野生型HeLa细胞,并且通过组织病理学切片以及HE染色镜下观察发现MPZL1基因的缺失致使肿瘤细胞的胞核消失或碎裂,最终导致肿瘤细胞组织结构异常从而坏死。通过RNAseq分析进行了差异基因的寻找以及信号分子相互作用网络的分析等。最后,通过免疫印迹术分析得到缺失MPZL1并不会影响HeLa细胞中SHP-2、ERK以及FAK等信号分子的表达量。由于这些信号通路涉及许多上下游信号分子,因此MPZL1基因的缺失如何影响这些信号通路还有待深入研究。综上所述,我们成功构建了MPZL1基因敲除的HeLa细胞株并对其进行了表征。实验结果表明,MPZL1基因的缺失降低了HeLa细胞的迁移能力,对细胞的增殖和侵袭无显著影响。我们的研究为揭示MPZL1基因在宫颈癌中的作用奠定了基础,同时也为进一步阐明PZR的生物学功能提供了一种有价值的细胞模型。