目的耳-腭-指综合征谱系疾病（Oto-palato-digital syndrome spectrum disorders,OPDSD）是罕见的X连锁显性遗传性综合征型耳聋,其特征性表型主要涉及耳聋、颅面畸形及指趾畸形等多个方面,具体包括:耳聋、腭裂、前额突出、眼睑下垂、指趾畸形、胸廓畸形等。本研究拟对前期所收集的疑似OPDS综合征性耳聋家系进行遗传性病因探寻,并对该家系进行婚育指导,从而实现OPDS综合征型耳聋的一级预防。方法本研究家系由泰州市人民医院耳鼻咽喉-头颈外科门诊招募。对家系内自愿参与研究的成员进行病史采集、全身体格检查及相关辅助检查并绘制家系图。采集家系成员的外周静脉血,抽提DNA,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）筛查三大常见耳聋基因GJB2、SLC26A4及MT-RNR1,利用Sanger测序技术对凝胶电泳鉴别成功的PCR原液进行一代测序,利用Sequencher5.4软件判读结果。排除三大常见耳聋基因致病后,利用外显子靶向捕获二代测序技术对406个已知耳聋基因进行筛查。利用Sanger测序技术对可疑错义突变进行家系成员内验证,利用蛋白质功能预测软件对该家系内基因型-表型共分离位点进行致病性预测和保守性分析。400例中国汉族正常听力人群中筛查该突变致病频率。对该家系进行遗传咨询和婚育指导,实现OPDS综合征型耳聋的一级预防。结果1、临床表型:本研究家系所有患者均具有耳聋、特殊面容及指趾畸形等OPDS典型表型。先证者III-1自出生便具有OPDS特殊面容,包括前额突出、眼距宽大、眼睑下垂等;2岁时发现双侧传导性听力下降;另外,先证者具有鸡胸、“带状”肋骨、杵状指、指趾畸形等骨骼畸形。先证者母亲II-2和姨妈II-3均有先证者特殊面部表型及不同程度混合性听力下降。先证者父亲（II-1）和弟弟（III-2）未发现异常表型。2、基因型:三大常见耳聋基因筛查未见可疑致病突变;406个已知耳聋基因外显子靶向捕获二代测序发现FLNA基因5号外显子杂合突变c.799G＞A（p.A267T）且在家系成员中呈现基因型-表型共分离,先证者（III-1）、母亲（II-2）及姨妈（II-3）均携带FLNA基因p.A267T突变,而表型正常的父亲（II-1）和弟弟（III-2）则未发现携带。3、蛋白质功能预测软件分析该突变位点氨基酸序列高度保守,致病可能性大。400例中国汉族正常听力对照人群筛查未发现该突变。结论FLNA基因c.799G＞A（p.A267T）变异很可能为本研究高度疑似OPDS家系的遗传性致病性因素。氨基酸改变所致功能增益效应很可能为该变异潜在致病机制,其深在致病机制将进一步利用FLNA c.799G＞A突变敲入小鼠模型进行探索。根据家系患病成员表型严重程度和变异位点所在区域,该家系很有可能为OPD1。根据X连锁显性遗传性疾病特点对该家系进行遗传咨询和婚育指导,从而实现OPDS综合征性耳聋的一级预防。