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目的:分析ZNF281在大肠癌和癌旁组织的表达及其与患者病理参数和预后的相关性;探讨沉默ZNF281对5-Fu在大肠癌细胞中化疗敏感性的影响。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中下载并分析大肠癌组织与癌旁组织中ZNF281 m RNA的表达水平;采用RT-PCR进一步验证ZNF281在本中心大肠癌组织与癌旁正常组织中ZNF281 m RNA的表达水平;采用Western blot进一步验证ZNF281在本中心大肠癌组织与配对的癌旁正常组织中ZNF281蛋白的表达水平;采用免疫组织化学方法对150例大肠癌患者肿瘤组织标本中的ZNF281表达量进行检测。同时收集患者的临床资料,采用统计学方法分析ZNF281与临床病理参数之间的相关性,绘制生存曲线,应用Cox比例风险模型进行总体生存率和无复发生存期的单因素和多因素分析ZNF281对大肠癌患者预后的影响。采用RT-PCR和Western blot分别检测大肠癌细胞中ZNF281的表达水平,采用si RNA瞬时转染方法,下调大肠癌细胞株中ZNF281的表达量,采用CCK-8实验、流式细胞术分别检测沉默ZNF281之后大肠癌细胞对5-Fu化疗敏感性的影响。结果:1.分析下载的TCGA数据结果显示,ZNF281在非配对大肠癌组织中呈现高表达,在癌旁正常组织中呈现低表达(P<0.001);相较于癌旁正常组织,ZNF281在配对的大肠癌组织中也呈现高表达(P<0.001);RT-PCR验证了ZNF281在本中心大肠癌组织m RNA高表达;Western blot验证了ZNF281在本中心大肠癌组织中高表达。2.免疫组织化学结果显示,ZNF281在大肠癌组织中的阳性及阴性表达率分别为79.33%(119/150)和20.67%(31/150),差异具有统计学意义(P<0.05)。3.临床病理相关性分析显示:ZNF281的表达与与肿瘤分化程度、T分期、N分期、TNM分期有明显相关性(P<0.05)。生存分析显示:ZNF281高表达的患者较低表达的患者的总体生存时间、无复发生存时间显著缩短(P<0.05)。COX回归分析显示:ZNF281是影响大肠癌患者预后的独立危险因素。4.CCK-8实验结果表明沉默ZNF281应用5-Fu处理后大肠癌细胞的存活率较对照组降低(P<0.05)。5.应用流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,细胞凋亡率比较:沉默ZNF281应用5-Fu处理后,较单沉默ZNF281及单用5-Fu处理组细胞凋亡率增加,有统计学差异(P<0.01)。6.应用流式细胞仪检测细胞周期,沉默ZNF281应用5-Fu处理后细胞周期变化情况发现可使G0/G1期细胞比例升高,其细胞比例较单沉默ZNF281及单用5-Fu处理组增高,有统计学差异(P<0.05)。结论:ZNF281在大肠癌组织中表达上调,ZNF281表达是影响大肠癌患者预后的独立危险因素;ZNF281在调节大肠癌细胞的耐药性中发挥重要作用,可能为大肠癌的精准治疗提供了新的分子靶点。