目的:建立糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠模型,分离培养大鼠表皮干细胞（epidermal stem cells,ESC）。通过基因芯片和生物信息学的分析方法,探讨糖尿病大鼠皮肤和正常大鼠皮肤表皮干细胞中LncRNA和mRNA的差异表达情况及相关性,为糖尿病创面愈合提供新的思路和理论依据。方法:健康雄性SD大鼠10只,随机分为DM组和正常对照组,每组5只。DM组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin,STZ,65 mg/kg）制备糖尿病大鼠模型,正常对照组不造模,注射相应体积柠檬酸钠缓冲液。分别取成模DM大鼠和正常大鼠背部全层皮肤样本,体外分离培养表皮干细胞。倒置相差显微镜下观察细胞的生长状况,免疫细胞化学染色法鉴定K19、β1-integrin阳性表达情况。采用Trizol法分别提取2组细胞总RNA,通过随机引物法放大样品并转录成带荧光的cRNA;纯化标记的cRNAs后通过NanoDrop ND-1000检测浓度及活性;芯片杂交,洗涤、固定及扫描。借助软件提取原始数据,并筛选差异表达LncRNA与mRNA,采用GO和KEGG通路分析差异表达的mRNA。最后行LncRNA子类分析。结果:DM组大鼠连续四周随机血糖浓度检测均≥16.7mmol/L,并出现经典的“三多一少”症状,DM模型稳定性良好。通过酶消化法联合四型胶原快速黏附法分离培养的两组细胞均呈克隆性增长,但DM大鼠ESCS相比正常对照组大鼠ESCS数量减少,细胞生长速度减慢,免疫细胞化学染色显示两组细胞CK19及β1整合素均呈阳性表达,符合表皮干细胞特征。利用基因芯片技术共筛选出121条LncRNA和533条mRNA有差异性表达,其中39条LncRNA明显上调,82条LncRNA明显下调,243条mRNA明显上调,290条mRNA明显下调。GO分析显示差异表达的mRNA主要参与应激反应、脂质反应、对含氧化合物反应、细胞运动、细胞迁移等生物学过程;分子功能显示,上调或下调的mRNA主要具有氧化还原酶活性、信号受体结合、GTP结合、单加氧酶活性、血红素结合、转移酶活性、蛋白激酶活性、信号受体激活物活性等功能;KEGG富集分析提示差异基因与脂肪酸代谢、PPAR信号通路、趋化因子信号通路、P53信号通路、Apelin信号通路,PI3K-Akt信号通路等相关。最后利用子类分析筛出了 2条差异表达的反义lncRNA和7条差异lincRNA及其临近的差异编码基因。结论:（1）通过建立糖尿病大鼠模型,体外分离培养糖尿病大鼠表皮干细胞与正常大鼠表皮干细胞,进一步筛选出了差异表达的lncRNA与mRNA;（2）GO分析及通路分析差异表达基因参与了多种生物学过程,可能与糖尿病表皮干细胞的氧化应激损伤,进而细胞增殖分化能力改变及发生凋亡和衰老有关;（3）本研究筛出了糖尿病大鼠表皮干细胞差异表达LncRNA,子类分析进一步筛出了差异LncRNA及其临近的差异编码基因,LncRNA可能成为糖尿病创面修复的潜在生物学靶点。