目的:口腔溃疡是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症。虽然已有大量研究，但其确切的发病机制尚不明确，导致临床上用于治疗口腔溃疡的药物种类繁多，而这些药物也仅停留在对症治疗阶段，所以寻找新的口腔溃疡药物具有重要意义。最新动物研究显示，米诺环素对胃溃疡和肠道疾病具有良好的治疗作用，但对口腔溃疡是否也具有治疗作用，以及其潜在的作用机制仍不清楚。本课题首先探讨了盐酸米诺环素对大鼠口腔溃疡的治疗作用，对其可能的作用机制进行了初步研究，并制备了盐酸米诺环素单向释放膜，确定了其质量标准，为下一步盐酸米诺环素单向释放膜药动学和药效学研究奠定了基础。　　方法:　　1.盐酸米诺环素对大鼠口腔溃疡治疗作用及其潜在的作用机制：⑴盐酸米诺环素对大鼠口腔溃疡愈合作用实验：①90只SD大鼠，随机分为3组，采用冰醋酸灼伤化学方法建立大鼠口腔溃疡模型；②视觉观察各组大鼠口腔溃疡变化情况并记录体重变化情况；③通过免疫荧光和HE染色考察盐酸米诺环素对大鼠口腔溃疡愈合的影响；④通过ELISA法测定各组大鼠血清和组织中TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9含量的变化。⑵机械刺激测量大鼠口腔溃疡疼痛实验：①12只SD大鼠，随机分为3组，采用稳定开口法建立疼痛实验模型；②采用Von Frey丝检测盐酸米诺环素对口腔溃疡诱发疼痛的作用。　　2.盐酸米诺环素单向释放膜的制备及其质量标准的研究：⑴采用单因素筛选与正交实验结合的方法，优化盐酸米诺环素单向释放膜制备工艺和最优处方；⑵建立盐酸米诺环素单向释放膜分析方法并进行方法学考察，确定该分析方法的准确性，可行性；⑶采用Franz池装置对盐酸米诺环素单向释放膜单向释放性能进行考察。　　结果:　　1.盐酸米诺环素对大鼠口腔溃疡治疗作用及其潜在的作用机制：⑴利用冰醋酸烧灼法成功制备了大鼠口腔溃疡动物模型；⑵体重变化检测显示，开始实验后3d和4 d，与模型组相比，给药组能够部分缓解模型大鼠的体重下降；溃疡区视觉观察显示，开始实验后6d与模型组相比，黄白色假膜已经完全脱落，肿胀程度减轻，组织周围充血减轻，9 d后给药组与正常组比较，溃疡区没有明显差异；⑶HE染色结果显示，正常组口腔黏膜上皮完整连续，无血管充血及大量炎性细胞浸润等病理改变。其余组大鼠口腔黏膜上皮脱落形成溃疡，炎症细胞以淋巴细胞和中性粒细胞为主。结果显示，盐酸米诺环素能够明显加速溃疡区的愈合，第9d给药组黏膜表皮连续，而模型组黏膜上皮厚度不一，层次紊乱，溃疡部位有密集炎症细胞浸润；⑷免疫荧光染色结果显示，实验开始后3 d，与正常组相比，模型组和给药组Ki67阳性细胞数显著增加；6 d后，模型组和给药组Ki67阳性细胞数均明显减少，但模型组Ki67阳性细胞数仍明显多于给药组；9 d后，给药组中Ki67几乎无表达，模型组溃疡区Ki67仍有大量表达；⑸ELISA结果显示，在各检测时间点，与模型组相比，盐酸米诺环素处理降低了大鼠溃疡区和血清中TNF-α、IL-6、MMP-2和MMP-9的含量；⑹采用稳定开口法成功建立了疼痛实验模型；⑺Von Frey检测显示，造模前各组口腔黏膜机械痛阈值没有显著性差异。一次盐酸米诺环素处理后2 h，与模型组相比，盐酸米诺环素处理显著提高了溃疡区机械痛阈值。实验开始后9 d，各组机械阈值没有显著差异。　　2.盐酸米诺环素单向释放膜的制备及其质量标准的研究：⑴确定盐酸米诺环素单向释放膜的最优处方为PVA17-88︰CMC-Na︰甘油的质量比为10︰10︰1；⑵建立了测定盐酸米诺环素单向释放膜中米诺环素含量的HPLC分析方法，该方法专属性好，线性关系良好，相关系数为0.9996，精密度高，重复性、稳定性和准确性均符合要求；⑶对盐酸米诺环素单向释放性能考察，累计释放率可达62.67%。　　结论:本研究证实，用醋酸化学灼伤建立创伤性口腔溃疡大鼠模型稳定，可靠；盐酸米诺环素可缩短口腔溃疡愈合时间，缓解口腔溃疡诱发的疼痛，加速口腔溃疡创面的愈合；盐酸米诺环素的这些作用可能是通过调节 TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9的表达来实现的。同时本课题成功制备了盐酸米诺环素单向释放膜，确定了其制备工艺和质量控制方法，为下一步盐酸米诺环素单向释放膜药动学和药效学研究奠定了基础。