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研究目的 异位胃黏膜在从口腔到肛门的消化系统中的多个部位均可发生,多出现于舌、十二指肠、空肠、胆囊、直肠等,其中以上段食管最为多见。食管上段异位胃黏膜(Heterotopicgastric mucosa in upper esophagus,HGMUE)是位于食管上括约肌远端表现为橘红色的黏膜病变,又称之为“入口斑(inlet patch,IP)”或“颈段入口斑(cervical inlet patch,CIP)”。HGMUE的内镜检出率从0.1%到10%不等,检出率极差较大,这可能是因为对颈段食管检查的细心程度,此病变通常位于环状软骨后对应的食管部位,在常规胃镜检查过程中较易漏诊。大多数HGMUE无明显临床症状,多为胃肠道不适行胃镜检查时发现,但也有部分患者会出现可能与异位胃黏膜泌酸功能相关的症状,如烧心、胸骨后疼痛、吞咽困难等,然而,这些都是相对较轻且易于忽视和混淆的症状,它也可出现一些临床并发症如食管狭窄、气管食管瘘、溃疡、出血、穿孔等报道。值得注意的是源于HGMUE的不典型增生及恶变虽然罕见但也有报道。同时,HGMUE也是幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)感染的可能部位。对伴发有Barrett食管的病例已有报道,但二者之间是否有联系仍存在较大争论。目前,对于HGMUE还有许多问题尚不清楚,例如发病机制、并发症发生的危险因素、幽门螺杆菌感染的规律以及是否会恶变等。尽管文献中报道的与其相关的临床症状发生率较低,但对于HGMUE仍需要做更多的研究以便更好的理解其临床意义。本文的目的是明确食管上段异位胃黏膜的组织学特点以及内镜下表现,研究患者各相关临床症状与HGMUE泌酸功能之间的可能联系。 方法 1.收集从2012年3月到2012年12月在我院普通胃镜下诊断为食管胃黏膜异位的住院患者40例。 2.对患者进行临床信息的询问并记录。所有患者均接受白光内镜、NBI内镜以及共聚焦激光显微内镜(confocal laser endomicroscopy, CLE)的检查并取活检。 3.白光内镜下观察病变距门齿的距离、大小、形态、数目及并发症情况。 4.在NBI内镜下,观察病变的边界,小凹形态以及表面微血管状况。 5.CLE对病变区域进行扫描,所用对比剂为10%荧光素钠,观察腺体的形态、微血管以及荧光素钠渗出等情况,并根据小凹形态分为贲门型、胃底型及胃窦型。 6.利用透射电镜及HE染色观察病变的超微结构及病理学特征。对异位胃黏膜中的质子泵、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ进行免疫组化染色研究HGMUE的某些功能学特点。 7.分析患者各相关临床症状与HGMUE泌酸功能之间的联系。 结果 1.40例患者中,男性25例,女性15例,男女比例为1.7∶1,年龄22~64(43.5±9.3)岁,就诊时33例(82.5%)诉上腹部不适,6例(15%)胸骨后疼痛或烧灼感,1例(2.5%)为吞咽困难。 2.白光内镜下,病变表现为大小不等的橘红色黏膜,距离门齿14-18cm,病变的最大长径为0.3-2.3cm。在40例患者中,平坦型38例(95%),隆起型2例(5%);椭圆形18例(45%)、圆形9例(22.5%)、不规则岛状7例(17.5%)、条索状6例(15%)。未见食管狭窄、气管食管瘘、溃疡、出血其他并发症。有3例(7.5%)患者伴有Barrett食管。 3.NBI内镜下,能清楚地分辨病变区域与周围的正常食管黏膜。小凹形态以管状为主(92.5%),表面微血管未见扩张。在我们的研究中,有两例观察到鳞状上皮以岛状形式存在于异位胃黏膜中。 4.CLE扫描能够清楚的显示腺管开口形态,相对于正常胃部腺体略粗大,腺体数量较正常黏膜少,排列疏松,欠规则,腺体结构不均一。CLE扫描腺管开口呈胃底型27例,非胃底型13例,结合HE病理诊断,符合率为92.5%。HGMUE病变处有不同程度的荧光素钠渗出。 5.透射电镜显示异位胃黏膜与正常胃黏膜间超微结构无明显差异性。HE染色胃底型腺体28例(70%),非胃底型腺体12例(30%);免疫组化结果显示,胃底型腺体中质子泵、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ表达均为阳性。 6.相关临床症状中除胸骨后疼痛与壁细胞有关外(P<0.05),其余症状于壁细胞存在与否差异均无统计学意义(P>0.05) 结论 1.HGMUE患者病理分型以胃底型为主,其中结节性常见,胃底型异位胃黏膜可能具有分泌胃蛋白酶和胃酸的能力。 2.与HGMUE相关的临床症状中,胸骨后疼痛与其泌酸功能可能密切相关。 3.相较于白光内镜,NBI内镜对于HGMUE的诊断更明确;共聚焦激光显微内镜对于HGMUE可起到“光学活检”的作用。 4.根据我们的研究提出,多数患者可以随访观察,对于胸骨后疼痛明显,且与体表对应位置相匹配,药物治疗无效时,可行氩气刀、内镜下黏膜切除或剥离术。