【摘 要】
:
强心苷化合物具有增强心肌收缩作用,临床上用于治疗心律不齐及充血性心力衰竭等。现代药理学研究表明,强心苷类化合物可与钠钾ATP酶特异性结合,不仅具有强心作用,还可以选择性地抑制人源肿瘤细胞的增殖,并诱导其凋亡。因此,开发钠钾ATP酶抑制剂,作为抗肿瘤药物收到了人们的广泛关注。我国报道含有强心苷化合物的动植物有30多种,例如毒毛旋花、洋地黄、羊角果、黄花夹竹桃、夹竹桃以及蟾酥等。夹竹桃是一种观赏性植物
论文部分内容阅读
强心苷化合物具有增强心肌收缩作用,临床上用于治疗心律不齐及充血性心力衰竭等。现代药理学研究表明,强心苷类化合物可与钠钾ATP酶特异性结合,不仅具有强心作用,还可以选择性地抑制人源肿瘤细胞的增殖,并诱导其凋亡。因此,开发钠钾ATP酶抑制剂,作为抗肿瘤药物收到了人们的广泛关注。我国报道含有强心苷化合物的动植物有30多种,例如毒毛旋花、洋地黄、羊角果、黄花夹竹桃、夹竹桃以及蟾酥等。夹竹桃是一种观赏性植物,广泛分布于热带和亚热带地区,喜暖恶寒,在我国各省均有种植,南方可露天栽培,北方只可室内栽培。夹竹桃具有强心、利尿、抗肿瘤、止痛、止咳、消炎等多种功效,其主要化学成分为强心苷类、甾烷类、萜类、黄酮类等,其中强心苷类化合物在夹竹桃中数量最多,含量最多,是最主要的活性成分。欧夹竹桃苷(oleandrin)是夹竹桃中最强的抗肿瘤活性单体化合物,但其类药性差,水溶性低(<10μg/m L),治疗窗口窄,严重限制了其作为抗肿瘤药物的开发。因此,我们有必要对其进行结构修饰,争取找到抗肿瘤活性强、毒性低以及类药性良好的药物候选分子。根据文献调研和实验室研究经验,我们发现对欧夹竹桃苷C-4’位羟基进行结构修饰会对抗肿瘤活性产生重要影响。根据课题设计思路,首先我们对C-4’位羟基的构型及羟基存在的必要性进行了探究,我们将C-4’位β羟基改造成酮和α羟基,发现其抗肿瘤活性较原型化合物均有所下降,因此C-4’位β羟基的构型必须保留,并作进一步衍生。其次,为了提高oleandrin的水溶性同时,保持抗肿瘤活性,我们设计合成了一系列氨基酸酯类衍生物,发现所有氨基酸酯类衍生物均保持了原型化合物的抗肿瘤活性,IC50(A549)在17.20-49.24 n M之间。化合物4a、4b、4e和4f,它们的抗肿瘤活性IC50(A549、He La、NCI-H460、BEL-7402、PC-3)在17.20-52.48 n M之间。其中,化合物4b的抗肿瘤活性最强,在A549和He La上的抗肿瘤活性是原型化合物的2倍,4b-HCl在6 mg/kg的治疗剂量下,对荷瘤小鼠具有明显的抗肿瘤作用,抑瘤率高达96.4%,毒性也在我们可接受的范围内,且4b-HCl(2 mg/m L)的水溶性较欧夹竹桃苷(<10μg/m L)提高了200多倍。综上所述,本课题设计合成的氨基酸酯类衍生物作为一种潜在的新型抗肿瘤药物可继续进行更深入的研究。其次,我们为改善强心苷化合物类药性,提高水溶性提供了示范性研究。本课题的研究工作是对强心苷化合物抗肿瘤领域的重要探索。
其他文献
食品安全在近几年已成为全社会关注的重点和焦点!如何做才能让百姓吃得放心,食品安全监督管理尤为重要。本文以延边州食品流通环节快速检测工作为研究对象,运用收集资料法、问卷调查法、案例分析法等多种方法,基于供求关系体现市场理论、公共产品理论、激励理论、SWOT理论等相关理论,对延边州食品流通环节快速检测工作中仪器设备、人员配备、资金投入、制度体系等方面的现状进行分析,再结合对食品快检涉及到的一线工作人员
16世纪维吾尔文学界的著名作家,诗人及历史学家默罕默德·米尔扎·海尔达尔1499~1500年出生在塔什干,生活在察合台维吾尔王朝时期的文学家之一。米尔扎·海尔达尔的著名叙事长
阿鲁科尔沁旗根坯寺第五世杨松活佛阿旺格力格札木彦札木苏(1—年)920 1998是著名的诗人、翻译家。第五世杨松活佛研习檀丁的《诗镜论》撰诗理论,继承并发扬印藏箴言诗的写作方法,创作了很多独具特色的藏蒙双语佛教诗歌作品。本文主要利用举例论证法、分析法和比较法,探究第五世杨松活佛的文论观点和蒙古文诗歌,力图探索其文论观点的独特之处和蒙古文诗歌作品的艺术成就。全文由导论、正文、结论、参考文献和附录等五
声波控制在现代生产生活及其他方面扮演越来越重要的角色。除了日常生产生活的传统振动噪声控制以外,国防军工、环境监测、生物分析、疾病早期诊断和健康状态监控等新兴交叉领域对声波的控制提出了新要求。声子晶体具有独特的带隙特征,为研究人为操控弹性介质及结构中波的传播提供了新的方法。声子晶体的拓扑边界态的无损传输、单向传输以及背散射抑制的鲁棒性等特点为新型声学功能器件的探索提供了新的思路。二维声学系统拓扑边缘
历史教科书是开展教学活动的重要依据,是进行历史教育活动最核心的资源,是联系施教者与受教者之间必不可少的教学工具。教科书的编写以课程标准为指导,以国家的教育方针、教学目的为前提,同时又受到不同时代教材改革的影响,赋予了其新的内涵。“资本主义制度的确立”是世界历史上的重大事件,对人类社会的发展起到至关重要的作用,且是中学阶段教学必须要涉及的重要内容之一。因此,本文选取2009年人民版《普通高中课程实验
松花粉又称松黄,是指松树花蕊产生的花粉。据研究所示,松花粉中包含大量的营养成分,包括氨基酸、维生素、甾醇、黄酮类化合物等有效生理活性物质,起着保肝护肾、抗肿瘤、提高免疫力、血脂血糖调节及抗氧化的重要作用,是非常珍贵的保健品原材料。松花粉酒的主要原料为松花粉,运用高效高压差低温连续提取,有效的保留花粉中各种活性物质,加入于基酒中经过六个月以上的酿制,最终制成富含丰富营养,颜色微黄,具有保健效果的松花
背景:代谢综合征包括高血压、高血脂、胰岛素抵抗、肥胖等疾病,其严重影响人们的健康,对人们的生活造成很大的困扰。因其发病机制复杂,所以难以治疗,寻找相关疾病的药物及新的治疗靶点刻不容缓。GPCRs受体家族中的多巴胺第二受体,其激动剂对运动功能以及机体代谢都有显著的影响。本研究通过实验室前期建立的GPCR筛选系统对多巴胺第二受体的中药小分子化合物激动剂的筛选,和对代谢性疾病的药效研究来发现中药治疗代谢
随着LNG市场需求的不断增加,LNG模块建造逐渐成为海洋工程建设板块不可或缺的一项业务。而LNG模块相比传统海洋平台,其结构更复杂,建造要求更高。由于管线和设备穿越分片结构
球墨铸铁因为具有较好的延伸率、抗拉性能、耐磨性以及成本低廉等特点,被广泛应用于汽车、机械制造和风电等众多行业。我国风力发电机组大多在沿海以及北方沙漠等多风地带,其环境及气候条件极其恶劣,面临着海水、潮汐、盐雾等自然环境的影响,常年在几十米甚至几百米的高空以及高风速、高温差、高寒等环境下工作。因此,有必要对球墨铸铁的大气腐蚀现象及规律进行研究。本文以QT400-18L为研究对象,研究添加不同质量分数
为适应新媒体发展的步伐,高校在传统德育教学的基础上应注入新的课程模式和教学方式。鉴于隐性德育在高校德育教育中的重要功能,将高校官方微信公众平台作为隐性德育课程的创新突破口,促进高校官方微信公众平台上隐性德育课程的建设。论文以GSDATA.CN大数据分享平台上2018年9月高校微信榜单为依据,选取排名靠前的“一流大学”和“一流学科”建设高校各10所,并将这20个官方微信公众平台上的隐性德育课程资源作