强心苷化合物具有增强心肌收缩作用,临床上用于治疗心律不齐及充血性心力衰竭等。现代药理学研究表明,强心苷类化合物可与钠钾ATP酶特异性结合,不仅具有强心作用,还可以选择性地抑制人源肿瘤细胞的增殖,并诱导其凋亡。因此,开发钠钾ATP酶抑制剂,作为抗肿瘤药物收到了人们的广泛关注。我国报道含有强心苷化合物的动植物有30多种,例如毒毛旋花、洋地黄、羊角果、黄花夹竹桃、夹竹桃以及蟾酥等。夹竹桃是一种观赏性植物,广泛分布于热带和亚热带地区,喜暖恶寒,在我国各省均有种植,南方可露天栽培,北方只可室内栽培。夹竹桃具有强心、利尿、抗肿瘤、止痛、止咳、消炎等多种功效,其主要化学成分为强心苷类、甾烷类、萜类、黄酮类等,其中强心苷类化合物在夹竹桃中数量最多,含量最多,是最主要的活性成分。欧夹竹桃苷（oleandrin）是夹竹桃中最强的抗肿瘤活性单体化合物,但其类药性差,水溶性低（<10μg/m L）,治疗窗口窄,严重限制了其作为抗肿瘤药物的开发。因此,我们有必要对其进行结构修饰,争取找到抗肿瘤活性强、毒性低以及类药性良好的药物候选分子。根据文献调研和实验室研究经验,我们发现对欧夹竹桃苷C-4’位羟基进行结构修饰会对抗肿瘤活性产生重要影响。根据课题设计思路,首先我们对C-4’位羟基的构型及羟基存在的必要性进行了探究,我们将C-4’位β羟基改造成酮和α羟基,发现其抗肿瘤活性较原型化合物均有所下降,因此C-4’位β羟基的构型必须保留,并作进一步衍生。其次,为了提高oleandrin的水溶性同时,保持抗肿瘤活性,我们设计合成了一系列氨基酸酯类衍生物,发现所有氨基酸酯类衍生物均保持了原型化合物的抗肿瘤活性,IC₅₀（A549）在17.20-49.24 n M之间。化合物4a、4b、4e和4f,它们的抗肿瘤活性IC₅₀（A549、He La、NCI-H460、BEL-7402、PC-3）在17.20-52.48 n M之间。其中,化合物4b的抗肿瘤活性最强,在A549和He La上的抗肿瘤活性是原型化合物的2倍,4b-HCl在6 mg/kg的治疗剂量下,对荷瘤小鼠具有明显的抗肿瘤作用,抑瘤率高达96.4%,毒性也在我们可接受的范围内,且4b-HCl（2 mg/m L）的水溶性较欧夹竹桃苷（<10μg/m L）提高了200多倍。综上所述,本课题设计合成的氨基酸酯类衍生物作为一种潜在的新型抗肿瘤药物可继续进行更深入的研究。其次,我们为改善强心苷化合物类药性,提高水溶性提供了示范性研究。本课题的研究工作是对强心苷化合物抗肿瘤领域的重要探索。