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本研究分为二部分:
第一部分、涎腺腺样囊性癌的临因素分析
背景:腺样囊性癌(Adenoid cystic carcinoma,ACC)是常见的涎腺恶性肿瘤之一。生长缓慢,具有广泛的侵袭性,特别是肿瘤嗜好侵犯神经并顺其扩展。临床上表现为容易复发,易向远处发生转移,远期疗效不佳,治愈率较低。目前针对涎腺腺样囊性癌患者的临床特点和预后影响因素的研究不多。
目的:本研究的目的是分析涎腺腺样囊性癌患者的临床特点,探讨影响患者预后的主要因素。
方法:回顾性分析1993年1月—2003年8月中山大学肿瘤防治中心头颈外科收治的63例涎腺腺样囊性癌患者的临床资料。所有患者均采用手术或手术+术后放疗的治疗方法,对可能影响患者预后的因素,包括年龄、性别、原发灶部位、分期、组织类型、手术切缘、神经侵犯与否、淋巴结转移与否、放疗与否、复发与否等因素进行分析,生存分析采用Kaplan—Meier法,生存率组间比较用log—rank检验,多因素分析采用Cox模型。
结果:
1.本组63例患者的总死亡率为及肿瘤相关死亡率均为33.3%,5年、10年及15年累积生存率分别为79.90%、50.80%和38.1%。
2.13例(20.6%)原发灶出现复发,其中1例同时出现原发灶及颈部淋巴结复发,4例同时出现原发灶及远处转移。其中大涎腺5例,小涎腺8例。5例(7.9%)发生淋巴结转移。18例(28.6%)发生远处转移,其中14例(77.8%)为肺转移,2例发生肾脏转移,1例同时发生肺和肝脏转移,1例同时出现肺和骨转移。
3.单因素分析显示:年龄、原发灶部位、治疗方式、病理类型、临床分期、手术切缘及有无发生远处转移、是否发生淋巴结转移、是否有神经侵犯是影响患者预后的主要因素,p<0.05。年龄≥40岁、原发于大涎腺、单纯手术治疗、病理实体型、病变晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)、切缘阳性、发生远处转移者、淋巴结转移和有神经侵犯者分别较年龄<40岁、原发于小涎腺、手术+放射治疗、病理筛孔状或管状型、病变早期(Ⅰ期、Ⅱ期)、切缘阴性、未发生远处转移和淋巴结转移及神经侵犯者预后差;
4.多因素分析显示:分期、有无发生神经侵犯、远处转移及手术切缘是影响预后的独立因素,p<0.05,晚期患者、有神经侵犯、发生远处转移及手术切缘阳性患者预后差。
5.对手术切缘阳性和阴性组、单纯手术和手术+放疗组的局部复发率/远处转移率进行x2检验:手术切缘及治疗方式与局部复发/远处转移均不相关,p>0.05。
结论:
分期、有无发生神经侵犯、远处转移及手术切缘是影响预后的独立因素,p<0.05,晚期患者、有神经侵犯、发生远处转移及手术切缘阳性患者预后差。
第二部分、免疫组化法检测SPARC的表达及其与涎腺腺样囊临相关因素的关系
背景:SPARC(Secreted Protein,Acidic and Rich in Cysteine),即富含半胱氨酸的酸性蛋白,在人体组织中表达很广泛。在与组织修复有关地纤维母细胞和内皮细胞以及在具有侵袭性地恶性肿瘤中呈高度表达,并且随外环境的改变,如炎症、创伤修复,发生动态变化,调节细胞的增殖、分化,改变细胞生长的微环境,并与肿瘤的发生、发展有密切关系。目前尚未检索到SPARC与涎腺腺样囊性癌临床因素及预后相关性研究的报道。
目的:用免疫组化法检测SPARC在涎腺腺样囊性癌和淋巴乳头状囊腺瘤中的表达,分析SPARC的表达与涎腺腺样囊性癌患者临床因素的相关性,探讨SPARC的表达与预后的相关性。
方法:
1、收集1993年1月—2003年8月中山大学肿瘤防治中心头颈科收治的63例涎腺腺样囊性癌患者和2003年收治的15例涎腺淋巴乳头状囊腺瘤患者的临床资料及石蜡块,用免疫组化法检测涎腺腺样囊性癌组织和淋巴乳头状囊腺瘤组织中SPARC的表达,并分析其与临床相关因素的关系。
2、统计学分析采用SPSS13.0软件,应用Kaplan—Meier法进行生存分析,组间比较用Log—rank检验,多因素分析采用Cox模型。
结果:
1.SPARC在涎腺腺样囊性癌和淋巴乳头状囊腺瘤组织中的阳性表达率分别为63.5%和13.3%,两者阳性表达率的差别有统计学意义,p值<0.05,在癌细胞中主要为细胞浆内表达,染色深,而在淋巴乳头状囊腺瘤组织中则染色浅或阴性。
2.单因素分析显示:SPARC在涎腺腺样囊性癌中表达阳性组和阴性组的5年累积生存率分别67.9%和100%;10年累积生存率分别为38.00%和75.8%,两组差别有统计学意义,p值=0.001<0.05。
3.多因素分析显示:SPARC、手术切缘、有无神经侵犯及有无发生远处转移是影响预后的独立因素。
结论:
1.SPARC在涎腺腺样囊性癌组织中阳性表达,而在涎腺淋巴乳头状囊腺瘤组织中呈低表达或阴性表达。
2.SPARC在涎腺腺样囊性癌中的阳性表达与该肿瘤的侵袭性和转移性相关。
3.SPARC在涎腺腺样囊性癌中的表达强度是影响该肿瘤预后的独立因素,其阳性表达预示患者预后不良。