本文设计与制备了低分子量壳聚糖包衣脂质体(Low Molecular-weight Chitosan Coated Liposomes, Litosome, LCHL),利用新型壳聚糖水溶性衍生物低分子量壳聚糖(Low Molecular-weight Chitosan, Litosan, LCH),通过与磷脂膜表面的静电引力和氢键作用对脂质体进行包衣,改变脂质体的体内外性质与药物传递性能,创新一种适合眼部给药并且不限于眼部给药的具有生物粘附、生物相容、吸收促进作用、增溶和缓释作用的新型药物传递系统,并对其进行全面的体内外评价研究。本文以双氯芬酸钠(DS)和环孢素A(CsA)分别作为水溶性和脂溶性模型药物代表,制备载药LCHL。利用过氧化氢降解法制备不同分子量的LCH,对其进行结构确证和体外性质测定,发现分子量小于20 kDa时LCH具有良好的水溶性。将LCH包裹于脂质体表面,并通过TEM、SEM、DSC、粒径和zeta电位等方法确证了LCH包衣的形成,结果证明所得LCHL粒径均一,形态完整,包封率和稳定性良好。然后,考察了LCH的分子量、浓度和水相pH对包衣的影响,通过非线性模型拟合探讨了其内在规律。采用创新性的动态梯度载药方法制备DS-LCHL,包封率接近100%,并对其处方工艺进行了优化。体外药物释放研究证明,LCHL相对于普通脂质体具有更显著的缓释作用。考察了LCHL对药物离体角膜透过的影响,LCHL显示了良好的渗透促进作用,显著提高了药物的表观透过速率。在体评价了LCHL在家兔眼部的耐受性,表明LCHL无眼部毒性和刺激性。对LCHL和不同参比制剂进行了家兔在体药动学研究。角膜前滞留药动学试验表明,LCHL可显著提高药物的滞留时间,具有良好的生物粘附性和缓释作用。眼部药动学表明,LCHL在防水、角膜和结膜药动学中均表现出显著增高的生物利用度和平均滞留时间。通过乙醇注入-高压匀质法制备了CsA-LCHL。通过单因素考察和中心复合实验设计对其处方工艺进行优化。对CsA-LCHL进行了TEM、DSC、粒径和zeta电位等体外表征。体外释放结果表明LCHL对大分子亲脂性药物同样具有显著的缓释作用。细胞毒试验结果表明,LCHL对结膜上皮细胞无显著细胞毒作用。以FITC标记的BSA作为大分子蛋白标记物包裹入LCHL,对其进行了结膜上皮细胞摄取研究,结果表明LCHL可显著提高模型分子的细胞摄取率。对CsA-LCHL进行了家兔眼部组织分布试验,表明相对于对照制剂,LCHL使药物的角膜、结膜、巩膜和虹膜-睫状体中的吸收速率和滞留时间显著提高。干眼症药效学研究结果表明CsA-LCHL对干眼症具有明确的抑制作用,相对于滴眼液可大幅降低剂量,减少不良反应的发生。LCHL既能发挥脂质体独特的载药和释药机制,同时LCH包衣又改善脂质体的作用方式,二者发挥协同作用,因此综合了生物粘附性、促渗性和缓释性等一些列优良性质。通过不同类型模型药物的体内外研究证明,LCHL是非常具有实际应用潜力的新型眼部药物载体。