痰瘀在代谢综合征的演变及与炎症因子相关性的研究

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目的:研究代谢综合征大鼠痰瘀病理演变及炎症因子变化规律。探讨化痰祛瘀法对代谢综合征大鼠不同时期痰瘀病理演变及炎症因子的干预效果。观察痰瘀证患者相对其它证型在Framingham危险评分分值特点,从而反映痰瘀在代谢综合征中的地位。方法:基础研究:采用健康雄性SD大鼠72只,随机分为空白对照组(NC组)、肥胖组(OB组)、祛痰活血方组(QT组)共3组。对照组给予普通饲料,余组给予高脂高糖饲料。祛痰活血方组加喂祛痰活血方。分别于第2、4、8、16周,每次各组分别处死6只大鼠测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),血液流变学指标,包括全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、血浆粘度、红细胞比积及炎症因子包括C反应蛋白(HS-CRP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。大鼠处死采血后,打开胸腔,分离出主动脉,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜下观察主动脉病理形态改变。临床研究:纳入MS患者共103名,分为气阴两虚、气滞湿阻证、痰瘀互结证、脾肾气虚证四型,测量所有患者体重、腰围、臀围、血压、血糖、血脂等指标并进行framingham危险评分,观察各证型framingham分值特点。成果:体重的比较:在4、8、16周时,与NC组比较,OB组体重均显著升高(P<0.05),8、16周时OB组体重标准差超过NC组1.4倍:在4、8、16周时,与NC组比较,QT组体重均显著升高(P<0.05),16周时OB组体重标准差超过NC组1.4倍。腹围的比较:在4、8、16周时,与NC组比较,OB组腹围显著升高(P<0.05);在4、8、16周时,与NC组比较,QT组体重均显著升高(P<0.05)。血压的比较:在16周时,与NC组比较,OB组血压显著升高(P<0.05); QT组血压较NC组无显著性差异。血糖的比较:在8、16周时,与NC组比较,OB组FPG均显著升高(P<0.05)。QT组FPG较NC组无显著性差异。血脂的比较:在8周时,与NC组比较,OB组TC、LDL-C均显著升高(P<0.05)。在16周时,与NC组比较,OB组TC、TG、LDL-C均显著升高(P<0.05)。在8周时,与NC组比较,QT组各血脂指标无显著性差异。在16周时,与NC组比较,QT组LDL-C均显著升高(P<0.05)。血液流变学指标的比较:在8周时,与NC组比较,OB组低切、中切全血粘度、血浆粘度、红细胞比积均显著升高(P<0.05)。在16周时,与NC组比较,OB组低中高切全血粘度、血浆粘度、红细胞比积均显著升高(P<0.05)。在8、16周时,与NC组比较,QT组血浆粘度显著升高(P<0.05)。炎症因子的比较:在8、16周时,与NC组比较,OB组TNF-α、IL-6、CRP均显著升高(P<0.05)。在8周时,与NC组比较,QT组IL-6显著升高(P<0.05)。在16周时,与NC组比较,QT组TNF-α、CRP均显著升高(P<0.05)。主动脉评分比较:在4、8、16周时,与NC组比较,OB组主动脉评分显著升高(P<0.05)。代谢综合征各证型之间腰围、血压比较:痰瘀互结组腰围及SBP、DBP平均值较余三组高。腰围方面,与痰瘀互结组比较,气滞湿阻、气阴两虚均显著减少(P<0.05):收缩压方面,与痰瘀互结组比较,气阴两虚组显著减少(P<0.05);舒张压方面,与痰瘀互结组比较,气阴两虚、气滞湿阻及脾肾气虚组均显著减少(P<0.05)。代谢综合征各证型之间代谢性生化指标比较:痰瘀互结组FPG及TC、TG平均值较余三组高。FPG方面,与痰瘀互结组比较,气滞湿阻、气阴两虚均显著减少(P<0.05):TC方面,与痰瘀互结组比较,气滞湿阻、气阴两虚组显著减少(P<0.05):TG方面,与痰瘀互结组比较,气阴两虚、气滞湿阻及脾肾气虚组均显著减少(P<0.05)。LDL-C、HDL-C方差分析各组无显著性差异。代谢综合征各证型之间framingham量表子因素分值比较:痰瘀互结证型framingham平均分值最高。与痰瘀互结组比较,气滞湿阻、气阴两虚、脾肾气虚均显著减少(P<0.05)。痰瘀互结证与吸烟、TC、HDL-C指标有Logistic回归关系。结论:随着代谢综合征大鼠造模时间的推移,血液流变学异常逐渐加重,血液瘀滞明显,脂质代谢异常明显,提示在血液中之痰湿浊邪增加时,伴随着血瘀证的产生,主动脉镜检提示在后期逐渐出现动脉粥样硬化,此即“痰可致瘀”。而化痰祛瘀法能延缓代谢综合征发生及发展的进程,改善血脂、血糖、血流动力学及炎症因子指标,减轻动脉粥样硬化的程度。临床研究显示痰瘀互结证在代谢综合征各证型中具有更高的血压、血脂、血糖及腹围,Framingham评分显示其具有更高的心血管事件发生的可能性。
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