骨肉瘤中Livin和Caspase-7蛋白的表达及临床意义

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目的:骨肉瘤是目前骨科临床最常见的恶性肿瘤之一,它可以在各个年龄段的人群中发病,但其主要还是多见于儿童、青少年,好发于人体长骨的干骺端,骨肉瘤的恶性程度特别高,容易发生早期肺转移和局部浸润生长,临床预后较差,五年生存率低,严重威胁我国青少年儿童的身体健康,其治疗和预防是目前骨科界所面临的难题。近年来,骨肉瘤的临床治疗依然是手术切除治疗为主,并辅以放化疗。但近年来随着化疗的耐药及副反应大,传统治疗受到了严峻的挑战,使得肿瘤的生物靶向治疗研究越来越多。机体细胞的凋亡、增殖的紊乱与骨肉瘤的发生、发展密切相关,是骨肉瘤形成过程中的一个重要机制之一。何以准确促进骨肉瘤细胞凋亡,彻底清除肿瘤细胞,其关键是找到骨肉瘤的生物治疗的基因靶点。近年来研究较热的Livin蛋白是人类凋亡抑制蛋白家族的新成员之一,其在多种恶性肿瘤组织和肿瘤细胞系中高表达,而低或不表达于人体正常组织,能够通过多种机制抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤细胞的生长。半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)家族是一类同源性蛋白酶,其在氨基酸排列顺序及蛋白分子二维空间结构上都有一定的相似性。任何细胞的凋亡都是细胞的程序性死亡,其是一个有序而复杂的过程,受自身多种因素的调节和控制,其中就包括由Caspase家族参与介导的蛋白酶级联反应过程,其下游的效应分子Caspase-7是该蛋白酶级联反应的重要效应分子,是机体执行细胞凋亡的主要成员之一。本实验目的主要是采用免疫组化方法检测Livin及Caspase-7蛋白在骨肉瘤组织中的阳性表达率,探讨Livin及Caspase-7的表达情况与骨肉瘤各临床病理指标间的关系;并初步分析两者在骨肉瘤组织中的阳性表达的相关性,进一步探讨Livin及Caspase-7在骨肉瘤的早期临床诊断、治疗及预后中的意义。方法:收集南昌大学第二附属医院骨外科在2001年1月至2012年12月期间收治的骨肉瘤患者的石蜡切片标本51例及正常骨痂组织标本12例,石蜡标本经南昌大学第二附属医院病理科证实为骨肉瘤。本实验对骨肉瘤组织标本中Livin和Caspase-7蛋白的表达情况采用免疫组化方法进行检测。并对各组实验数据应用SPSS19.0统计软件进行数据处理分析。采用卡方检验及Spearman等级相关性检验对两项蛋白指标之间的阳性表达率进行统计,以P<0.05(或0.01)为差异具有统计学意义。分析骨肉瘤各临床病理学指标之间及与两项蛋白指标间的相互关系,以及两者在骨肉瘤组织中的表达有无相关性。结果:1、livin蛋白在骨肉瘤组织及正常骨痂组织中的表达Livin蛋白在51例骨肉瘤患者中的阳性表达率为66.7﹪(34/51),而在12例正常骨组织标本中的阳性表达率为8.3%(1/12),两组指标数据之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。Livin蛋白在骨肉瘤组织中的阳性表达与骨肉瘤肿瘤的大小、Enncking分期及五年生存率相关(P<0.05),与骨肉瘤患者的年龄、性别、临床病理分型及肿瘤的发病的部位无关(P>0.05);(见表1)2、Caspase-7蛋白在骨肉瘤组织及正常骨痂组织中的表达Caspase-7蛋白在51例骨肉瘤患者中的阳性表达率为49.0%(25/51),而在12例正常骨组织标本中的阳性表达率为100.0%(12/12),两组指标数据之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。Caspase-7在骨肉瘤组织中的阳性表达与骨肉瘤肿瘤的大小、Enncking分期及五年生存率相关(P<0.05),与骨肉瘤患者的年龄、性别、临床病理分型及肿瘤的发病部位无关(P>0.05);(见表1)3、Livin蛋白和Caspase-7蛋白在骨肉瘤组织中阳性表达率的相关性对骨肉瘤组织中Livin蛋白及Caspase-7蛋白的阳性表达情况进行Spearman等级相关检验,Livin的阳性表达和Caspase-7的阳性表达之间呈负相关性(r=-0.305,P=0.029)。(见表2)结论:1、Livin蛋白在骨肉瘤组织中的阳性表达较正常骨痂组织明显增高,说明Livin蛋白在骨肉瘤患者中的表达增高与骨肉瘤的发生发展相关。2、Caspase-7蛋白在骨肉瘤组织中的阳性表达较正常骨痂组织明显降低,说明Caspase-7蛋白在骨肉瘤患者中表达下降与骨肉瘤的发生发展相关。3、Livin和Caspase-7蛋白的表达与骨肉瘤肿瘤的大小、Enncking分期及五年生存率明显相关(P<0.05),与骨肉瘤患者的年龄、性别、临床病理分型及肿瘤的发病部位无相关性(P>0.05)。4、Livin和Caspase-7蛋白在骨肉瘤组织中的表达呈负相关,提示Livin蛋白表达增加与Caspase-7蛋白表达降低可能共同参与了骨肉瘤的发病机制。
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