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随着人民生活水平的提高，原发性胆囊癌(简称胆囊癌)的发病率呈上升趋势。胆囊癌为胆系恶性肿瘤中常见者，在胆道恶性肿瘤中占首位，占全部胃肠道腺癌的20％，发病率占消化道恶性肿瘤的第5位。胆囊癌恶性度高，预后差，即使予以根治切除，术后也仅极少数病人可生存6个月以上。因此，寻找理想的原发性胆囊癌的化学防治方法极为重要。近年国内外的研究表明，环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)在消化道恶性肿瘤(食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等)组织中呈高表达，COX-2表达上调为消化道癌发生的重要原因。目前，高选择性COX-2抑制剂已研制成功并应用于临床。若干流行病学研究表明，长期服用COX-2抑制剂与结肠癌发病率呈现负相关，可使结肠癌发生的相对危险度下降40％～60％，可使家族性腺瘤性息肉病患者的结肠息肉数和大小明显减小，也可使食管癌和非贲门部胃癌发生的危险性显著降低。目前采用高选择性COX-2抑制剂已可成功抑制结肠癌的发生与发展。受以上研究成果的启发，我们设想既然胆囊也属于消化道的一个器官，那么COX-2与胆囊癌的发生发展也应该有关系。为此，我们检测了40例胆囊癌患者术后石蜡包埋标本中COX-2的表达情况，并结合临床病理指标以及术后随访结果进行分析，以探讨COX-2与胆囊癌恶性生物学行为之间的关系，为临床采用高选择性COX-2抑制剂进行胆囊癌的化学防治提供理论依据。
方法：收集河北工程学院附属医院及邯郸市中心医院1996年5月至2003年9月手术切除的胆囊癌石蜡标本40例，男13例，女27例。平均年龄55.6岁(32-79岁)。所有组织切片均经病理诊断证实。根据国际抗癌协会(UICC)的标准，TNM分期：Ⅰ期，侵犯粘膜和肌层；Ⅱ期，侵犯胆囊壁全层；Ⅲ期，侵犯肝脏〈2cm，区域林巴结转移；Ⅳ期，侵犯肝脏〉2cm，远处淋巴结或脏器有转移。本组病例，Ⅰ期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期13例，Ⅳ期14例，发生淋巴结转移27例，未发生淋巴结转移13例。对照组为20例正常胆囊组织，均取自因壶腹部肿瘤行胰十二指肠切除术的患者，均无胆囊炎及胆结石病史。本组40例术后的随访资料均完整。随访结果显示，术后一年内发生肝转移25例，合并肺转移5例。我们应用免疫组织化学方法检测了入选的40例胆囊癌组织和20例正常胆囊中COX-2的表达情况，以细胞质出现棕黄色颗粒为COX-2蛋白基因表达阳性，将胆囊癌组织中COX-2阳性表达率与胆囊癌的恶性生物学行为(TNM分期，淋巴结转移及脏器转移)相联系，进行分析，以确定胆囊癌组织中COX-2的表达与胆囊癌恶性生物学行为之间的关系。
统计学处理采用SPSS8.0软件包行X2检验，以P＜0.05有统计学意义。
结果：(1)、环氧合酶-2主要为胞浆着色，表现为棕黄色颗粒。40例胆囊癌组织中COX-2阳性表达29例(占72.5％，29/40)，正常组织中有3例(15％；3/20)表达，二者差异有显著性(X2=17.72，p＜0.05)。(2)、TNMⅠ期4例中COX-2阳性表达1例(占25％，1/4)，Ⅱ期9例中COX-2阳性表达5例(占55.6％，5/9)，Ⅲ期13例中COX-2阳性表达10例(占76.9％，10/13)，Ⅳ期14例中COX-2阳性表达13例(占92.9％，13/14)。TNMⅡ期COX-2阳性表达率较Ⅰ期有显著性差异(X2=3.95,p＜0.05)；TNMⅢ期COX-2阳性表达率较Ⅰ期有显著性差异(X2=5.57，p＜0.05)，TNMⅢ期COX-2阳性表达率较Ⅱ期有显著性差异(X2=7.35,P＜0.05)；TNMⅣ期COX-2阳性表达率较Ⅰ期有显著性差异(X2=6.83,P＜0.05)，TNMⅣ期COX-2阳性表达率较Ⅱ期有显著性差异(X2=7.86，P＜0.05)，TNMⅣ期COX-2阳性表达率较Ⅲ期有显著性差异(X2=3.97,P＜0.05)。(3)、有淋巴结转移的27例中COX-2阳性表达24例(占88.9％,24/27)，而无淋巴结转移的13例中COX-2阳性表达5例(占38％，5/13)，二二者相比有显著性差异(X2=4.69，p＜0.05)。(4)、COX-2表达阳性的29例中术后一年内发生肝和/或肺转移28例(占96.6％，28/29)，而COX-2表达阴性的11例中，术后一年内仅2例发生肝和/或肺转移(占18％,2/11)，二者相比有显著性差异(X2=7.85，P＜0.05)。
结论：COX-2在胆囊癌组织中呈高表达，随着胆囊癌病变程度的加重，COX-2表达明显上调；COX-2表达阳性的患者易发生淋巴结转移；COX-2表达阳性的患者术后易发生肝肺等脏器转移。总之，COX-2与胆囊癌的恶性生物学行为密切相关，COX-2在胆囊癌的发生发展过程中起重要作用，临床有望选用高选择性COX-2抑制剂进行胆囊癌的化学防治。