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目的:围产期手术麻醉具有一定的特殊性和风险性。麻醉用药须考虑对胎儿的影响,虽然母胎之间存在胎盘屏障,但事实上胎盘对于药物转运的屏障作用极小,几乎所有的药物均能透过胎盘进入胎儿体内。因此孕妇手术麻醉使用镇痛药物须考虑对胎儿的呼吸抑制作用。瑞芬太尼由于其独特的镇痛确切,起效快,清除迅速等特点应用于产科麻醉有其独特的优势。但是其经胎盘转运的机制及特点国内外研究较少。为瑞芬太尼应用于产科麻醉提供理论依据,本实验研究国产瑞芬太尼经离体人胎盘单绒毛叶的转运及母体低蛋白血症和胎儿酸血症对转运的影响。方法:选择健康足月产妇18例,获取经自然分娩或剖宫产10分钟内娩出的胎盘并迅速送往实验室。将其浸泡在冷生理盐水中检查其胎儿面和蜕膜板是否完整,然后经脐动脉置入动脉套管针灌注缓冲液,同时在母体面喷洒冷生理盐水防止胎盘血液凝集。检查母体面蜕膜板,选取灌注良好且完整的胎盘边缘的小叶,在其相应的胎儿面找到为其供应的动静脉置入小儿套管针并结扎,同时结扎该动静脉供应其他小叶的分支。将该小叶按照胎盘隔界限剪下并用双极电凝小叶周边防止其侧漏。继续用冷肝素化的KRB缓冲液缓慢灌注小叶并检查其侧漏情况,在确保小叶灌注良好且无侧漏的情况下将该小叶放入胎盘盒内。母体面朝上胎儿面朝下,将三根19号钝针轻轻插入小叶母体面深度为2-3毫米。使用恒流泵作为动力,母体面循环的灌注液流速设定为10-12ml/min,提供35-45mmHg的灌注压,而胎儿侧循环的灌注液流速则设定为1-3ml/min,使其灌注压力保持在60-75mmHg。整个实验过程中使温度维持在37度,pH维持在7.4±0.05,并使用pH计进行连续监测。为了检测胎盘的活性和完整性,在实验开始时和灌注结束后测定胎盘小叶的葡萄糖消耗量和乳酸生成量。本实验建立的是离体人胎盘单绒毛叶实验模型。18例实验随机分为3组:A组为正常组、B组为母体低蛋白血症组、C组为胎儿血酸血症组,每组6例。18组实验中,A、C组母体面循环均用新鲜冰冻血浆250ml进行灌注;胎儿面循环均用含有白蛋白4g/100ml的KRB缓冲液100ml进行灌注,但是C组胎儿灌注液pH值调节到7.0;B组母体和胎儿面的循环均用含有白蛋白2g/100ml的KRB缓冲液进行灌注。实验开始前胎盘小叶需灌注30min,待平衡后在母体储液槽中加入瑞芬太尼10ng/ml,安替比林1μg/ml,分别于加药后15、30、60、90、120min,从母体和胎儿侧储液瓶中抽取灌注液样本1ml,测定瑞芬太尼、安替比林的浓度,计算瑞芬太尼的绝对转运率和相对转运率。实验结束后,采用高效液相色谱-质谱仪(HPLC/MS/MS)测定瑞芬太尼和安替比林的浓度。用生化分析仪测定葡萄糖消耗量和乳酸生成量。结果:瑞芬太尼可快速穿过胎盘。瑞芬太尼的绝对转运率随时间的延长而增加,且三组之间存在明显差异;同时三个处理组瑞芬太尼的相对转运率亦存在显著性差异且低蛋白组和胎儿酸血症组均高于正常组。三组乳酸生成率和葡萄糖消耗率均在正常范围。结论:离体人胎盘单绒毛叶双侧灌注模型的建立和应用可以为药物经胎盘转运提供理论依据。国产瑞芬太尼在离体人胎盘单绒毛叶双灌注实验中表明其可快速透过胎盘,并且绝对转运率随时间的延长而增加。当母体存在低蛋白血症或是胎儿酸血症时瑞芬太尼的胎盘转运率均增加。