研究目的:课题组前期筛选并创建了结直肠癌转录组数据库,数据提示LARP1是潜在的结直肠癌相关基因。本研究旨在研究LARP1在结直肠癌中的表达情况及生物学功能。方法:应用Real Time PCR和Western Blot实验在40例结直肠癌样本和配对的正常结直肠粘膜中检测LARP1的表达。免疫组化结合组织芯片技术检测LARP1蛋白表达及其与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系。RNA干扰技术和慢病毒转染构建稳定的LARP1表达下调结直肠癌细胞株,体外实验和体内实验探索LARP1表达下调对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响。结果:LARP1 mRNA和蛋白表达在40例结直肠癌标本中升高。在结直肠癌组织芯片上进行的免疫组化染色表明LARP1的表达在肿瘤中升高,而且与肿瘤的T分期、N分期、M分期、AJCC分期以及组织分化程度显著相关。同时我们发现PCNA的表达与肿瘤的T分期、N分期、M分期和AJCC分期显著相关。通过Spearman相关性检验发现LARP1与PCNA存在着正相关关系。通过生存分析发现LARP1和PCNA同时高表达患者的OS和DFS是最低的。这提示我们将LARP1联合PCNA作为结直肠癌相关分子标志物可能会有更大的临床意义。此外,通过Cox比例风险模型进行多因素分析,我们发现LARP1是结直肠癌患者不良预后的独立影响因素。体外实验表明LARP1稳定下调的结直肠癌细胞株RKO和HCT8的增殖和克隆形成能力显著下降。体内实验显示敲减LARP1表达的稳转HCT8细胞株在裸鼠体内形成的瘤体重量和体积相比对照组明显下降。结论:LARP1表达参与结直肠癌发生发展过程,可能是新的预后生物标志物和治疗靶点。