背景和目的:胰腺导管腺癌发病率逐年上升,5年生存率<5%。对于可切除无转移的患者,手术并术后辅助化疗是目前最有效的方法,但术后复发率高。周围神经侵犯是胰腺癌标志性病理改变之一,在PDAC中PNI的比例高达100%,是术后复发转移的主要原因之一。探讨胰腺癌周围神经侵犯的相关机制对其术后治疗及预防复发具有极其重要的意义。本研究探讨了GEP100在胰腺癌神经侵犯中的作用及相关机制。材料与方法:首先,利用胰腺癌组织标本,检测了GEP100和神经周围侵犯的相关性。调取2013至2017年间浙江大学医学院附属第二医院肝胆外科行WHIPPLE手术切除、病例资料完善、病理确诊为胰腺导管腺癌的47例病例,免疫组化技术进行GEP100标记染色,并统计学分析GEP100表达强度和胰腺癌神经周围侵犯的相关性。其次,利用Western Blot和RT-PCR技术检测GEP100蛋白和m RNA在不同胰腺癌细胞株中的表达,选择出用来实验的细胞株Panc-1;并利用sh RNA敲低GEP100在胰腺癌细胞株Panc-1中的表达,建立胰腺癌细胞(PCs)-小鼠背根神经节(DRG)共同培养模型检测GEP100对于胰腺癌细胞向背根神经节迁移的影响。利用超速离心法检测GEP100敲低对于外泌体分泌的影响。结果:GEP100的表达程度和胰腺导管腺癌的周围神经浸润能力呈正相关。GEP100敲低抑制了胰腺癌细胞向小鼠背根神经节的迁移能力。GEP100敲低抑制了胰腺癌细胞外泌体的分泌。结论:GEP100表达程度和胰腺癌的周围神经侵犯程度呈正相关,敲低GEP100抑制了胰腺癌细胞向神经细胞迁移的能力,其可能机制为通过抑制外泌体的分泌。