【摘 要】
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目的:评估慢性丙型肝炎病毒感染患者经DAA治疗后各时间点病毒学应答及长期肝脏获益的情况。方法:收集重庆医科大学附属第二医院2015年1月1日至2021年2月28日间门诊或住院的共223例HCV慢性感染经全口服DAA治疗的丙肝患者,评估其治疗后不同时间点病毒学应答情况以及长期肝纤维化、肝癌等情况。结果:1、SVR:在有各时间点数据的患者中,SVR12为98.1%,随访最长的患者可达到SVR216,在
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目的:评估慢性丙型肝炎病毒感染患者经DAA治疗后各时间点病毒学应答及长期肝脏获益的情况。方法:收集重庆医科大学附属第二医院2015年1月1日至2021年2月28日间门诊或住院的共223例HCV慢性感染经全口服DAA治疗的丙肝患者,评估其治疗后不同时间点病毒学应答情况以及长期肝纤维化、肝癌等情况。结果:1、SVR:在有各时间点数据的患者中,SVR12为98.1%,随访最长的患者可达到SVR216,在后续各时间点有随访数据的患者中SVR达93.3%以上。随访过程中共5例患者出现丙肝病毒复发,均为HCV基因3型感染患者,4例为基线肝硬化患者,1例为基线非肝硬化患者。2、肝纤维化:肝硬化组与非肝硬化组患者在治疗后随访的各时间段其FIB-4与APRI均较基线下降（P<0.001）,非肝硬化组的FIB-4及APRI从基线到治疗结束时的降幅大于肝硬化组,差异具有统计学意义（P<0.001）;3、肝生化学改善:肝硬化与非肝硬化组患者在治疗后随访各时间段的ALT、AST、GGT、AKP水平均较基线时下降（P<0.05）。对于肝硬化组中基线异常且存在治疗前后肝生化学数据对比的患者,ALT复常率为90.5%（57/63）,AST复常率为92%（69/75）,GGT复常率为94.3%（50/53）,AKP复常率为84.2%（16/19）。对于非肝硬化组中基线异常且存在治疗前后肝生化学数据对比的患者,ALT复常率为95.5%（71/74）,AST复常率为90.8%（69/76）,GGT复常率为87.8%（43/49）,AKP复常率为85.7%（6/7）。4、肝癌发生情况:在223例有随访资料的患者中,最长约5年的观察期内,共5例患者出现HCC,分别发生在治疗结束后24周,36周,72周,108周,36周。5例患者均存在基线肝硬化,其中1例合并HBV感染,5例患者均获得并维持SVR,截止观察结束时,获得最长SVR60,SVR60,SVR72,SVR108,SVR36。与治疗后未出现HCC的患者相比出现HCC的患者其基线时具有更低的白细胞（P=0.046）、血小板（P=0.005）、白蛋白水平（P=0.015）,以及更高的总胆红素（P=0.039）、INR（P=0.044）、FIB-4（P=0.002）及APRI（P=0.005）水平。治疗后出现肝癌的患者均存在治疗前肝硬化,然而将肝硬化人群中肝癌组与非肝癌组进行基线各组数据比较时,未见明显统计学差异（P>0.05）。5、肝癌复发情况:223例患者中存在4例有基线HCC的患者,治疗结束后观察期内2例患者出现HCC复发,分别为治疗结束后24周、144周。1例患者在DAA治疗结束后12周时出现HCC进展。6、HBV状态:本研究中HBV/HCV合并感染率为13.2%（20/151）,2例患者在DAA治疗前已开始乙肝抗病毒治疗,6例患者在抗丙肝病毒治疗的同时进行了预防性抗乙肝病毒治疗,另外12例患者未行抗乙肝病毒治疗。除3例患者（2例未抗乙肝病毒治疗及1例同时进行抗乙肝及丙肝病毒治疗的患者）外,其余17例患者进行了开始DAA治疗后1-5次的HBV DNA随访,均未见治疗后HBV再激活现象。高达71.5%（108/151）的患者存在HBc Ab阳性,在9例基线及治疗后出现肝癌的患者中,共8例患者有两对半检测结果,8/8（100%）的患者为HBc Ab阳性;11例DAA治疗后FIB-4无改善的患者中,8例有两对半检测结果,7/8（87.5%）为HBc Ab阳性。结论:使用DAA治疗慢性丙肝可以获得长期持续性病毒学应答,且SVR率较高;使用DAA治疗慢性丙肝可以获得肝纤维化程度改善,尤其是非肝硬化患者。肝硬化组患者及非肝硬化组患者经DAA治疗后肝生化学复常率较高。对于基线存在肝硬化的患者即使经DAA抗病毒治疗,其仍有发展为HCC的可能性,与治疗后未出现HCC的患者相比出现HCC的患者其基线时具有更低的血小板、白蛋白水平,以及更高的总胆红素、INR、FIB-4及APRI水平。HBc Ab阳性可能与HCV感染患者更差的结局相关。
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