藤茶及其主要成分二氢杨梅素对小鼠的抗疲劳作用及机制研究

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在快速发展的社会,疲劳已成为普遍的社会问题,降低了人们的工作效率和生活质量。疲劳是指机体无法保证特定水平下的预定运动强度,最直观的表现是运动耐力下降。而疲劳又可分为运动性疲劳(主要表现为外周组织疲劳)和中枢疲劳(主要表现为中枢神经系统异常)。藤茶,一种别样茶饮,来源于葡萄科蛇葡萄属的藤本植物显齿蛇葡萄(Ampelopsis grossedentata(Hand.-Mazz.)W.T.Wang)的幼嫩茎叶,在我国南方饮用历史悠久,具有良好降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎等作用。藤茶富含二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY,干重含量可达30%),近些年研究发现植物来源的天然产物,如黄酮类化合物对改善疲劳有重要作用。DMY是一种天然黄酮,药理活性广泛,目前有少量研究报道DMY可以缓解疲劳,但其抗疲劳的机制研究几乎空白。因此我们推测藤茶极可能也具有改善疲劳的作用。本论文旨在对藤茶及DMY的抗疲劳作用及机制进行研究,为藤茶和DMY未来研究、开发与应用奠定了基础。(1)采用负重游泳实验研究DMY的抗运动性疲劳作用,结果显示DMY可以显著延长小鼠的负重游泳力竭时间,减少体内血清乳酸(LD),血清尿素氮(SUN)含量、降低血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活力,增加糖原储备,提高肝谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。采用实时荧光定量(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)进行机制研究,发现DMY可能通过激活肌肉AMPK通路以及肝Nrf2、PPARα相关通路改善小鼠运动性疲劳。(2)采用负重游泳实验研究藤茶抗运动性疲劳作用,结果显示藤茶水提物能够显著改善小鼠运动性疲劳。进一步分子机制研究结果提示,通过PI3K-Akt-FoxO通路调节肌肉质量、减轻肌肉损伤,可能是藤茶发挥抗运动性疲劳的关键作用途径。(3)采用21天慢性睡眠剥夺导致中枢疲劳小鼠模型研究藤茶改善中枢疲劳作用,旷场实验和高架十字迷宫实验结果显示,与正常组相比,模型组小鼠有明显焦虑样情绪倾向,藤茶水提物干预后显著改善焦虑情绪。小鼠血清LD,SUN和LDH测定结果提示藤茶水提物改善了中枢疲劳小鼠外周能量代谢与躯体功能,小鼠海马区转录组学和代谢组学联合分析提示,藤茶可能主要通过介导5-羟色胺(5-HT)能系统调控下游PI3K-Akt、MAPK通路缓解中枢疲劳引起的焦虑情绪,其具体机制还有待深入挖掘研究。综上,本论文首次探讨了藤茶改善运动疲劳的作用和潜在分子机制,藤茶和DMY在作用机制的差异值得深入研究。另外,本论文首次发现藤茶具有显著缓解中枢疲劳小鼠焦虑情绪作用,这促进了藤茶在少数民族药物中的研究发展,也对藤茶的高价值开发和健康利用具有重要意义。
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