【摘 要】
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目的:基于真实世界研究,收集临床中医药治疗子宫腺肌病处方数据,运用多种数据分析方法,总结中医药治疗子宫腺肌病的高频用药、核心药对、核心处方及类方,为临床用药提供新思路。将挖掘出的核心处方进行网络药理学研究,构建药物-靶点-基因-疾病关系网络,通过多角度分析核心处方作用机制,为实验室研究提供新方向。方法:本研究分为两个部分。第一部分为数据挖掘与分析。提取2015.01.01-2020.12.31就诊
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目的:基于真实世界研究,收集临床中医药治疗子宫腺肌病处方数据,运用多种数据分析方法,总结中医药治疗子宫腺肌病的高频用药、核心药对、核心处方及类方,为临床用药提供新思路。将挖掘出的核心处方进行网络药理学研究,构建药物-靶点-基因-疾病关系网络,通过多角度分析核心处方作用机制,为实验室研究提供新方向。方法:本研究分为两个部分。第一部分为数据挖掘与分析。提取2015.01.01-2020.12.31就诊于山东中医药大学附属医院妇科的患者信息,将符合纳排标准的子宫腺肌病患者治疗信息纳入数据库。使用频数分析、Liquorice系统、Gephi软件等对子宫腺肌病的用药规律进行多角度挖掘分析。第二部分为网络药理学研究。利用TCMSP数据库(http://tcmspw.com/tcmsp.php)将复杂网络分析得到的核心处方中药进行化合物成分检索和靶点预测,在Uniprot数据库(https://www.uniprot.org/)中将其转化为人体基因名。在Genecards等数据库(https://www.genecards.org/)中检索子宫腺肌病相关基因。取中药预测靶点基因与子宫腺肌病相关基因交集并运用在线绘图网站(http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/)制作交集Venn图。将交集基因导入String数据库(https://string-db.org/)制作蛋白-蛋白相互作用网络图,利用Catoscape软件的MCODE插件进行蛋白功能板块的划分。在Metascape数据库(https://metascape.org/)进行基因富集分析,分析结果在微生信在线绘图网站(http://www.bioinformatics.com.cn/)可视化。结果:1.共收集处方5791例,中药共347味,中药总计使用频次132834次。醋香附、当归、醋延胡索、益母草、川芎的使用频次居于前列,皆>2000次;所使用药物以温、寒性居多;药味以甘、辛为主;多归于肝、脾二经;以调畅气机,补血活血为主要功效。复杂网络分析得到核心处方:醋香附、当归、醋延胡索、白芍、川芎、盐小茴香、蒲黄、益母草、党参、麸炒枳壳、炙甘草和3层核心药物加减配伍子网络图。关联规则分析得到以醋没药-醋延胡索、川芎-当归、醋没药-当归、炒白芍-当归为主的核心配伍。社团划分得到6大类方:181号社团核心中药为川芎、醋香附、麸炒枳壳、川牛膝、益母草、白芍、熟地黄,功效以行气活血止痛为主;159号社团核心中药为乌药、盐小茴香、柴胡、当归、川芎、醋香附、醋没药,功效以温经化瘀为主;4号社团核心中药为连翘、薏苡仁、蒲黄、醋鳖甲、木香、醋香附、延胡索,功效以清热活血止痛为主;178号社团核心中药为醋鸡内金、醋香附、麸炒枳壳、炒桃仁、醋莪术、醋三棱、玄参、红花,功效以破气消癥为主;166号社团核心中药为牡蛎、醋香附、仙鹤草、墨旱莲、熟地黄、党参,功效以滋肾散结为主;26号社团核心中药为熟地黄、蒲黄、炙甘草、益母草、三七粉、党参,功效以调经止血为主。2.将核心处方的中药进行检索,共得到符合筛选条件的化合物195个,预测靶点307个,将其转化为人体基因名后得到223个基因。与检索到的330个“Adenomyosis”相关基因取交集,得到50个交集基因。对交集基因进行蛋白-蛋白相互作用网络的构建及富集分析,最终得到4个蛋白功能板块,与生物过程有关的条目116条,与细胞组成有关的条目5条,与分子功能有关的条目26条,以及129条信号通路。结论:1.治疗子宫腺肌病用药以甘温为主,多归属于肝脾经;功效以行气活血止痛为主。复杂网络分析得到核心处方:醋香附、当归、醋延胡索、白芍、川芎、盐小茴香、蒲黄、益母草、党参、麸炒枳壳、炙甘草;社团划分得到第一大类方核心中药:川芎、醋香附、麸炒枳壳、川牛膝、益母草、白芍、熟地黄。以方测证气滞血瘀为子宫腺肌病最主要证型,活血化瘀,理气止痛为主要治法。温经散瘀、清热凉血祛瘀、破气消癥、滋肾散结、调经止血为子宫腺肌病特色疗法。2.核心处方可能通过影响VEGFA、MMPs、IL1B、AKT、ESR等多个关键靶标参与了HIF-1、PI3K-Akt、FOXO1、雌激素等多个信号通路从而调控疾病发展。体现了中医药治疗子宫腺肌病多成分、多靶点的特点。
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