目的：肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度活跃在多种心血管疾病的发生、发展中发挥重要作用，血管紧张素Ⅱ作为重要的生长促进因子，对多种组织、细胞的生长具有促进作用，是刺激心肌肥厚的主要因素之一。本课题通过乳鼠心肌细胞的原代培养，比较血管紧张素Ⅱ刺激前后培养的心肌细胞周期分布改变情况，研究血管紧张素Ⅱ对心肌细胞生长的影响模式，同时分别从信号转导、核转录因子表达、细胞内DNA、总蛋白合成、凋亡等方面研究心力康合剂含药血清对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大的影响，以探讨该药物安全性及其作用机制。 方法：通过对腹主动脉缩窄致心肌肥厚大鼠灌服心力康合剂，制备心力康含药血清，薄层色谱法检测所取大鼠血清；应用胰蛋白酶和胶原酶联合分段消化法分离心肌细胞，采取差速贴壁的方法对心肌细胞进行纯化，原代培养，建立细胞模型；免疫细胞化学技术进行α-Sarcomeric actin染色，鉴定心肌细胞纯度；MTT法结合倒置相差显微镜分析心力康含药血清对心肌细胞的细胞毒作用；流式细胞术检测心肌细胞周期分布、细胞内DNA合成及凋亡百分率；免疫细胞化学检测核转录因子c-Jun蛋白、凋亡相关基因Bcl-2及Bax表达水平；放免法检测细胞内心钠素合成、分泌情况。 结果：（1）药物细胞毒性研究结果显示，使用心力康含药血清对正常心肌细胞的活力无显著影响，在无外源性过度生长刺激的条件下，心力康含药血清不干扰正常心肌细胞的细胞信号转导过程，对心肌细胞周期及凋亡率也无明显影响；（2）正常心肌细胞以血管紧张素Ⅱ刺激的同时加入心力康含药血清共孵育组的心肌细胞面积较单纯血管紧张素Ⅱ刺激者为小，高剂量心力康含药血清共孵育组搏动频率较单纯血管紧张素Ⅱ刺激者慢；（3）与对照组相比，血管紧张素Ⅱ组心肌细胞蛋白含量、表面积均显著增加，而心力康合剂含药血清对血管紧张素Ⅱ刺激所致心肌细胞蛋白合成和表面积增加有显著抑制作用；（4）刺激24小时后，与对照组心钠素表达量（430±23ng／ml）相比，AngⅡ组心钠素表达明显增高（780±38ng／ml，P＜0.01），心力康含药血清干预后能明显降低血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞心钠素的合成；（5）与对照组相比，血管紧张素Ⅱ刺激24小时后，细胞内G₀／G₁、G₂／M期DNA含量明显增加，心力康含药血清能明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导的DNA含量变化;（6）血管紧张素n刺激24小时后，心肌细胞c-Jun蛋白表达水平明显增加，以胞核增加最为显著，较对照组增加2.8倍（I父0.05），Angll与不同剂量心力康含药血清共同孵育后，心肌细胞c一Jun蛋白表达水平与Angll组相比显著降低（P<0.05）;（7）血管紧张素n刺激24小时后，心肌细胞Bd一2表达水平明显降低，较对照组减少26%（P<0.05），而Bax表达水平明显升高，较对照组增加1 .15倍（P<0.05），Bd.ZIBax较对照组下降35%，心力康含药血清能显著上调心肌细胞Bcl一2蛋白，高剂量心力康含药血清组与低剂量心力康含药血清组心肌细胞Bcl一2表达水平分别较单纯Angll刺激组增加1 .26倍及1 .21倍伊切.05)，而Bd一2瓜ax分别较单纯Angll刺激组增加1 .29倍及1 .25倍（P<0.05）。结论:使用血管紧张素n能显著促进乳鼠心肌细胞G夕Gl、GZ/M期DNA合成，增加细胞内总蛋白含量，单纯血管紧张素n刺激可以诱导心肌细胞发生肥大反应，包括:细胞的体积增大，蛋白和DNA的合成增加;胚胎基因心钠素及原癌基因c一Jun蛋白表达增加;在无外源性过度生长刺激存在的条件下，心力康合剂含药血清不影响正常心肌细胞的存活及生长，但是能有效降低心肌细胞对高浓度血管紧张素n刺激的反应性，这种对心肌细胞的保护作用可能与其具有的调节核转录因子c-Jun蛋白的表达，抑制血管紧张素n刺激所致心肌细胞心钠素的合成，改善在病理刺激作用下Bd一IBax蛋白表达的失衡状态，调节改变的心肌细胞凋亡相关基因表达的作用有关。