本论文共分三个部分:文献综述、理论研究、实验研究。文献综述部分,通过整理古代医籍中有关"同病异治"的论述以及近年的研究成果,疏理"同病异治"的理论源流,分析"同病异治"的研究进展与不足。理论研究部分,从多个角度对《伤寒杂病论》中"同病异治"的治疗原则进行分析,发现"同病—异证—异方"的"同病异治"的解读并不是"同病异治"的全部内涵,"同病—同证—异方"是有其可能性的,至少是不矛盾的,其理论和临床价值不可被忽略。实验研究部分,以《金匮要略》"夫短气,有微饮,当从小便去之,苓桂术甘汤主之,肾气丸亦主之"为例,从生物学角度对"同病—同证—异方"的"同病异治"解读进行实验验证。实验研究方面,分两个部分逐步验证:第一部分基于气道黏液高分泌大鼠模型的苓桂术甘汤与肾气丸同病异治之作用比较研究目的:观察苓桂术甘汤与肾气丸对气道黏液高分泌模型大鼠通气功能的影响是否有差异。方法:以丙烯醛雾化吸入方式复制气道黏液高分泌大鼠模型,在造模2周后,将大鼠随机分为模型组、苓桂术甘汤组、肾气丸组。第3周开始灌胃相应中药煎液,持续4周。模型组与正常组以等量纯净水灌胃。4周后,检测各组大鼠的肺功能及动脉血气并取肺组织按常规方法HE染色,进行病理观察。结果:肺功能与动脉血气检测结果与正常组比较,模型组大鼠FVC、FEV1、FEV1/FVC下降(P<0.05);动脉血pH、PaO2、SaO2下降,PaCO2升高(P<0.05)。提示经过丙烯醛雾化后大鼠气道阻力增加,存在气流受限和通气功能障碍。与模型组比较,苓桂术甘汤组、肾气丸组大鼠肺功能和动脉血气均有改善(P<0.05)。苓桂术甘汤组与肾气丸组比较,FVC、FEV1、FEV1/FVC、pH、PaO2、SaO2、PaCO2差异不具有统计学意义(P>0.05)。提示苓桂术甘汤与肾气丸均可改善气道黏液高分泌模型大鼠的通气功能,且两方作用效果差异不显著。肺组织病理观察正常组大鼠肺组织可见各支气管管壁、肺泡黏膜结构较完整,肺组织有少量炎性细胞,支气管管腔内未见炎性渗出物,充血不明显。模型组大鼠肺组织支气管及肺泡黏膜不完整,杯状细胞和黏液腺肥大、增生,分泌亢进,阻塞支气管。肺泡结构紊乱,肺泡腔扩大、融合。支气管管壁和肺泡有以中性粒细胞为主的大量炎性细胞浸润。苓桂术甘汤组、肾气丸组大鼠支气管壁也有杯状细胞和黏液腺肥大、增生,肺泡腔扩大、破裂、结构紊乱,炎性细胞浸润等,但与模型组相比病变程度较轻。结论:从本实验研究结果来看,苓桂术甘汤与肾气丸均能改善气道黏液高分泌模型大鼠的通气功能,即可"同病异治"。第二部分基于气道黏液高分泌大鼠模型的苓桂术甘汤与肾气丸同病异治之内涵研究目的:探讨苓桂术甘汤与肾气丸改善气道黏液高分泌模型大鼠通气功能的作用机制。方法:造模、给药方法、肺功能检测、动脉血气分析、肺组织HE染色(同第一部分)。分组增设:苓桂术甘汤去苓桂组、肾气丸去苓桂组、苓桂组、氢氯噻嗪组。用代谢笼收集大鼠24h尿液。用全自动分析仪检测各组大鼠尿液中Na+、K+、Cl-浓度。ELISA法检测大鼠尿液中AQP-2浓度。ELISA法检测大鼠血清中PRA、AngⅡ、ALD浓度。结果:肺功能与动脉血气检测结果与正常组比较,模型组大鼠FVC、FEV1、FEV1/FVC下降(P<0.05);动脉血pH、PaO2、SaO2下降,PaCO2升高(P<0.05)。提示经过丙烯醛雾化后大鼠气道阻力增加,存在气流受限和通气功能障碍。与模型组比较,苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组、氢氯噻嗪组大鼠肺功能和动脉血气均有改善(P<0.05);苓桂术甘汤去苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠肺功能和动脉血气均有改善(P>0.05)。提示各组药物均可改善模型大鼠的通气功能,其中苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组、氢氯噻嗪组作用显著。苓桂术甘汤组与肾气丸组比较,FVC、FEV1、FEV1/FVC、pH、PaO2、SaO2、PaCO2差异不具有统计学意义(P>0.05)。提示苓桂术甘汤与肾气丸均可改善气道黏液高分泌模型大鼠的通气功能,且两方作用效果差异不显著,即可"同病异治"。与苓桂术甘汤组比较,苓桂术甘汤去苓桂组大鼠通气功能下降(P<0.05)。与肾气丸组比较,肾气丸去苓桂组大鼠通气功下降(P<0.05)。提示茯苓、桂枝的配伍在苓桂术甘汤与肾气丸改善模型大鼠通气功能上有突出作用。以上检测结果显示,苓桂术甘汤与肾气丸均可改善气道黏液高分泌模型大鼠的通气功能,且两方作用效果差异不显著,即可"同病异治"。当去除茯苓和桂枝后,苓桂术甘汤与肾气丸改善模型大鼠通气功能的作用均明显减弱,而苓桂组改善模型大鼠通气功能的作用又较为突出。因此,苓桂术甘汤与肾气丸均可改善模型大鼠通气功能且作用差异不显著的原因可能是两方中拥有相同的药对——茯苓、桂枝。肺组织病理观察正常组大鼠肺组织可见各支气管管壁、肺泡黏膜结构较完整,肺组织有少量炎性细胞,支气管管腔内未见炎性渗出物,充血不明显。模型组大鼠肺组织支气管及肺泡黏膜不完整,杯状细胞和黏液腺肥大和增生,分泌亢进,阻塞支气管。肺泡结构紊乱,肺泡腔扩大、融合,支气管管壁和肺泡有以中性粒细胞为主的大量炎性细胞浸润。各给药组大鼠支气管杯状细胞化生、黏液腺体增生、黏液分泌亢进,肺泡破裂、融合等皆有减轻,其中苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组改善较为明显。大鼠尿量检测结果与正常组比较,模型组大鼠排尿量减少(P<0.05)。提示气道黏液高分泌模型大鼠存在尿液潴留。与模型组比较,苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组、氢氯噻嗪组大鼠排尿量均增多(P<0.05);苓桂术甘汤去苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠排尿量增多(P>0.05)。提示各组药物均可改善模型大鼠尿液潴留。其中苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组、氢氯噻嗪组作用显著。苓桂术甘汤组与肾气丸组比较,尿量差异不具有统计学意义(P>0.05)。提示苓桂术甘汤与肾气丸均可改善模型大鼠尿液潴留,且两方作用差异不显著。与苓桂术甘汤组比较,苓桂术甘汤去苓桂组大鼠排尿量减少(P<0.05)。与肾气丸组比较,肾气丸去苓桂组大鼠排尿量减少(P<0.05)。提示茯苓、桂枝的配伍在苓桂术甘汤与肾气丸改善模型大鼠尿液潴留上有突出作用。尿液中AQP-2浓度检测结果与正常组比较,模型组大鼠尿液中AQP-2排出量增多(P<0.05)。提示气道黏液高分泌模型大鼠肾脏AQP-2表达增加,尿液的生成减少。与模型组比较,苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组、氢氯噻嗪组大鼠尿液中AQP-2浓度降低(P<0.05);苓桂术甘汤去苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠尿液中AQP-2浓度降低(P>0.05)。提示各组药物均可抑制模型大鼠AQP-2表达,其中苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组、氢氯噻嗪组作用显著。苓桂术甘汤组与肾气丸组比较,尿液中AQP-2浓度差异不具有统计学意义(P>0.05)。提示苓桂术甘汤与肾气丸均可抑制肾脏AQP-2的表达,且两方作用差异不显著。与苓桂术甘汤组比较,苓桂术甘汤去苓桂组大鼠尿液中AQP-2浓度升高(P<0.05)。与肾气丸组比较,肾气丸去苓桂组大鼠尿液中AQP-2浓度升高(P<0.05)。提示茯苓、桂枝的配伍在苓桂术甘汤与肾气丸抑制肾脏AQP-2的表达上有突出作用。血清中PRA、AngⅡ、ALD浓度检测结果与正常组比较,模型组大鼠血清中PRA、AngⅡ、ALD浓度升高(P<0.05)。提示气道黏液高分泌模型大鼠RASS系统激活。与模型组比较,苓桂术甘汤组、苓桂组大鼠血清中PRA、AngⅡ、ALD浓度降低(P<0.05);肾气丸组PRA、AngⅡ降低(P>0.05),ALD降低(P<0.05);苓桂术甘汤去苓桂组、肾气丸去苓桂组、氢氯噻嗪组大鼠血清中PRA、AngⅡ、ALD浓度降低(P>0.05)。提示各组药物均可抑制RASS系统激活,其中苓桂术甘汤组、苓桂组作用显著。苓桂术甘汤组与肾气丸组比较,PRA、AngⅡ、ALD浓度差异均不具有统计学意义(P>0.05)。提示苓桂术甘汤与肾气丸均可抑制RASS系统激活,且两方作用差异不显著。与苓桂术甘汤组比较,苓桂术甘汤去苓桂组大鼠血清中PRA、AngⅡ、ALD浓度升高(P<0.05);与肾气丸组比较,肾气丸去苓桂组大鼠血清中PRA、AngⅡ浓度升高(P>0.05),ALD浓度升高(P<0.05)。提示茯苓、桂枝的配伍在苓桂术甘汤抑制RASS系统激活上有突出作用。尿液中Na+、K+、Cl-浓度检测结果与正常组比较,模型组大鼠尿液中Na+、Cl-浓度降低、K+浓度升高(P<0.05)。提示模型组大鼠尿液重吸收增加。与模型组比较,苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组大鼠尿液中Na+、Cl-浓度升高,K+浓度降低(P<0.05);苓桂术甘汤去苓桂组、氢氯噻嗪组大鼠尿液中Na+、Cl-浓度升高(P<0.05)。K+浓度降低(P>0.05);肾气丸去苓桂组大鼠尿液中Na+、Cl-浓度升高,K+浓度降低(P>0.05)。提示各组药物均可抑制尿液重吸收,而苓桂术甘汤组、肾气丸组、苓桂组作用更为显著。苓桂术甘汤组与肾气丸组比较,Na+、K+、Cl-浓度差异均不具有统计学意义(P>0.05)。提示苓桂术甘汤与肾气丸均可抑制尿液重吸收,且两方作用差异不显著。与苓桂术甘汤组比较,苓桂术甘汤去苓桂组大鼠尿液中Na+、Cl-浓度降低(P>0.05),K+浓度升高(P<0.05);与肾气丸组比较,肾气丸去苓桂组大鼠尿液中Na+、Cl-浓度降低,K+浓度升高(P<0.05)。提示茯苓、桂枝的配伍在肾气丸抑制尿液重吸收上有突出作用。综合分析以上检测结果,气道黏液高分泌模型大鼠尿量明显减少,苓桂术甘汤与肾气丸均可通过调节AQP-2的表达、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等途径增加模型大鼠的尿量,且茯苓、桂枝的配伍在此作用中占有突出地位。结论:苓桂术甘汤与肾气丸均可改善气道黏液高分泌模型大鼠的通气功能的原因可能是两方均有促进模型大鼠尿液排泄的作用,即仲景所言"当从小便去之"。