药物缓控释系统(Sustained/Controlled release drug delivery system,SCDDS),是近二十年来国际医药界研究和开发较快的技术之一,该技术通过改变剂型或给药方式,可以解决传统抗肿瘤药物毒副作用大等的缺点。近年来,我国抗肿瘤药物控缓释制剂的研究与开发发展迅速,但和国外发达国家相比,仍然存在较大的差距。因此,研究和开发具有我国自主知识产权的抗肿瘤药物缓控释载体系统具有重要的意义。壳聚糖及其衍生物是各种药物可控释放载体中很有前途的候选辅料,由于壳聚糖毒性小,且本身具有生物活性,因此作为药物辅料与药物结合在一起后具有双重的治疗效果。国内外的研究发现,壳聚糖及其衍生物可以作为抗肿瘤药物的靶向载体,主要方法是将药物与壳聚糖及其衍生物偶联或者以壳聚糖及其衍生物为原料制备抗肿瘤药物的微粒制剂等。本文的主要研究包括:(1)构建具有肿瘤靶向的改性壳聚糖药物载体,并运用X-射线衍射、扫描电镜、透射电镜、红外光谱等一系列表征手段,对改性壳聚糖纳米粒子进行系统的分析,研究制备方法,实验条件等对改性壳聚糖的物理化学性质的影响;(2)以羟基喜树碱为模型药物,考察改性载体的水溶性、粒径大小、制备方法等对载药系统释药特性的影响;(3)通过MTT实验研究药物载体及其载药颗粒对肝癌细胞的杀伤效果;(4)构建S180肉瘤小鼠模型,通过动物实验考察载药系统对肉瘤实体瘤的抑制作用;(5)构建H22肝癌小鼠模型,利用活体成像系统,研究载药系统的体内靶向性。主要研究结果如下:(1)成功合成了水溶性N-琥珀酰壳聚糖,并通过微波反应技术获得了新型水不溶性N-琥珀酰壳聚糖;(2)利用透析法和膜乳化法获得了多种羟基喜树碱纳米载药系统,各种载药系统均能实现不同程度的缓释效果;(3)水溶性的N-琥珀酰壳聚糖载药系统能够实现药物在肺部的靶向蓄积;(4)水不溶性的N-琥珀酰壳聚糖载药系统对S180肉瘤实体瘤具有较好的抑制作用,对H22肝癌细胞具有杀伤性,在活体实验中显示对肝肿瘤组织也具有靶向性。