去氧胆酸钠、2,6-二氯苯腈和LHRH-PE40毒性的动物实验研究

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目的 研究去氧胆酸钠和2,6-二氯苯腈局部或全身给药对鼻粘膜的影响,建立药物对鼻腔形态和功能影响的评价方法。方法 1.去氧胆酸钠对wistar大鼠鼻粘膜的影响:(1) 分离大鼠鼻呼吸部粘膜,获得离体呼吸部粘膜纤毛模型,分别置于浓度为0.0001g/mL、0.001g/mL和0.01g/mL的去氧胆酸钠溶液中,显微镜观察并测定纤毛的摆动频率。(2) 采用滴鼻法于大鼠两侧鼻腔同时滴入浓度为0.01g/mL的去氧胆酸钠,每侧10μL,每天1次,连续7天,末次给药2小时后分离出鼻呼吸部粘膜,显微镜观察并测定纤毛摆动频率;末次给药24小时后取鼻,脱钙处理、HE染色,光镜观察。2.去氧胆酸钠对beagle犬鼻粘膜的影响:采用喷雾法于犬两侧鼻腔同时喷入浓度为0.01g/mL的去氧胆酸钠,每侧100μL,每天1次,连续7天,末次给药2小时后,分别用印度墨汁和核素标记的白蛋白为示踪剂,测定鼻呼吸部粘膜纤毛的输送速度;末次给药24小时后分离鼻呼吸部粘膜,常规制片,扫描电镜和透射电镜观察。3.2,6-二氯苯腈对wistar大鼠鼻粘膜的影响:配制浓度为0.04g/mL的2,6-二氯苯腈溶液,经两种途径分别给药,每天1次,连续7天。其中腹腔给药,每次1mL/kg体重;双侧鼻孔滴鼻给药,每次每侧10μL。光镜、透射电
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