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目的:探讨 P2Y1受体与阿片类诱发便秘发作的相关性及 P2Y1受体在调控阿片类诱发便秘中的作用。 方法:①用免疫荧光组织化学检测 P2Y1受体、ATP转移酶、MOR 在大鼠结肠肠肌丛中的表达情况。②选择 60 只 SD 雄性大鼠随机的分为实验组(Loperamide)、假手术组(Saline control)、空白对照组(Blank control),连续给药 7天,评价大鼠便秘的模型。③用 Western blot检测 P2Y1受体、ATP转移酶、MOR在大鼠结肠肌层中的蛋白表达量。④用 Real-Time PCR检测 P2Y1受体、ATP转移酶、MOR在大鼠结肠肌层中的mRNA表达量。⑤体内干预 P2Y1受体或 MOR 功能的实验,通过观测每组大鼠粪便性状及胃肠道中转比率,评价对便秘的疗效情况。 结果:①P2Y1受体、ATP转移酶、MOR在大鼠结肠肠肌丛中均有表达。②造模后,Loperamide组大鼠粪便性状为Ⅰ型,Saline control组和 Blank control组大鼠粪便性状为Ⅳ型;Loperamide组大鼠体重(241±20.9g)与 Saline control组(260±16.5g)和 Blank control 组(271±12.9g)比较显著减轻(P<0.05);Loperamide组大鼠粪便数量(37.8±3.9ea)与 Saline control组(91.8±5.8ea)和 Blank control组(92.3±5.9ea)比较显著减少(P<0.05);Loperamide组大鼠粪便质量(1.5±0.1g)与 Saline control组(3.1±0.09g)和 Blank control组(3.0 ± 0.17g )比较显著减轻(P<0.05 );Loperamide 组大鼠粪便含水量(49.2 ± 1.6%) 与 Saline control 组 (55.6 ± 4.9%) 和 Blank control 组(58.3±3.1%)比较显著减少(P<0.05);Loperamide组大鼠胃肠道中转比率(66.8±6.5%)与 Saline control组(89.8±2.3%)和 Blank control组(90.7±1.9%)比较显著下降(P<0.05)。③Western blot 结果:Loperamide 组的大鼠结肠肌层组织中 P2Y1受体和 ATP 转移酶的蛋白表达明显减少,而 MOR的蛋白表达明显增加(P<0.05)。④Real-Time PCR 结果:Loperamide 组的大鼠结肠肌层组织中 P2Y1受体和 ATP转移酶的mRNA表达明显减少,而 MOR的mRNA表达明显增加(P<0.05)。⑤P2Y1受体激动剂 ATP能够明显缓解大鼠便秘症状,与施加 MOR 拮抗剂纳洛酮的效果有相似性,而 P2Y1受体抑制剂 MRS2179加重大鼠便秘症状。 结论:①激活 P2Y1受体可抑制结肠的运动。②P2Y1受体与阿片类诱发便秘发作有相关性。③MOR可能通过调控P2Y1受体高亲和性递质ATP等的释放,调节结肠平滑肌运动。