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目的：观察雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠的保护作用及对Wnt/β-catenin信号途径的影响。方法：健康雄性Wistar大鼠40只，随机分为正常对照组(NC组)、DN模型组(DN组)、DN模型+雷公藤多苷治疗组（DT组）、DN模型+厄贝沙坦治疗组（DI组），每组10只。DN组、DT组及DI组大鼠分别采用单次腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型，而NC组给予等体积的柠檬酸缓冲溶液腹腔注射。模型建成后，DT组给予雷公藤多苷（0.5mg/100g.d）灌胃治疗，DI组给予厄贝沙坦（17.5mg/Kg.d）灌胃治疗，NC组与DN组给予等体积蒸馏水灌胃。分别于第4W、8W、12W、16W末，记录24h尿量，测定24h尿蛋白定量水平。16周末，腹主动脉取血测定血糖（Glu）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），记录肾重及体重，计算肾重指数（KW/BW）；取肾组织行HE及PAS染色，观察肾组织形态学变化；免疫组化方法检测肾间质Wnt4、β-catenin及IV型胶原蛋白的表达；实时荧光定量PCR方法测定肾组织中Wnt4、β-catenin及IV型胶原mRNA的表达水平。结果：1.16周末，与NC组比较，DN组、DT组及DI组大鼠Glu、Scr、BUN明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与DN组比较，DT组、DI组大鼠Glu、Scr、BUN有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。2.与NC组比较，第8W、12W、16W末，DN组、DT组、DI组大鼠24h尿蛋白定量明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与DN组比较，DT组、DI组24h尿蛋白定量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；DT组与DI组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。3.与NC组比较，DN组、DT组、DI组KW/BW明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与DN组比较，DT组、DI组KW/BW明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；DT组与DI组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。4.光镜结果：DN组大鼠肾组织部分肾小管萎缩、管腔扩大，近端小管上皮细胞刷状缘减少或消失，部分肾小管上皮细胞空泡变性，脱落，小管间质区基质增加，间质内见大量炎细胞浸润，肾间质可见纤维化。而雷公藤多苷和厄贝沙坦治疗后，可见肾小管上皮细胞空泡变性情况改善，小管间质区基质增生情况有所减轻，间质区炎症细胞浸润减少，纤维化不明显。5.免疫组化结果：与NC组比较，DN组、DT组及DI组肾间质小管上皮细胞中Wnt4、β-catenin及IV型胶原的表达明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；与DN组比较，DT组、DI组Wnt4、β-catenin及IV型胶原的表达均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；DT组与DI组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。相关性分析表明：DN组大鼠IV型胶原与Wnt4蛋白的表达呈正相关（r=0.705，P＜0.05），IV型胶原与β-catenin蛋白的表达呈正相关（r=0.713，P＜0.05）。6.实时荧光定量PCR结果：与NC组比较，DN组、DT组及DI组肾组织Wnt4、β-catenin及IV型胶原mRNA表达水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与DN组比较，DT组、DI组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及IV型胶原mRNA的表达水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；DT组与DI组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：1.雷公藤多苷可以降低糖尿病肾病大鼠24h尿蛋白定量水平、降低KW/BW，减轻肾间质小管病理损害。2.雷公藤多苷可能通过抑制Wnt/β-catenin信号途径，减少IV型胶原的表达，延缓糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的进展，从而发挥保护肾脏的作用。