趋化因子受体CCR5 是HIV–1 进入靶细胞的辅助受体,因而成为开发抗艾滋病药物的新靶点。本论文以CCR5 为靶点,通过[（35）^S]–GTPγS 结合实验对一系列小分子化合物进行筛选,得到了候选化合物TD0232 并对其体外药效学进行研究。[35S]–GTPγS 结合实验的结果显示,TD0232 能够抑制CCR5 的三种配体RANTES、MIP–1α和MIP–1β引起的G 蛋白的激活,IC50分别为2.9、0.6 和0.7nM,但不能抑制CCR1、CCR2b、CCR3、CCR4 和CXCR4 介导的G 蛋白的激活。[125I]–RANTES 结合实验证明了TD0232 可与RANTES 竞争性结合CCR5,其IC₅₀为2nM。功能实验结果表明,TD0232 可以有效抑制RANTES 引起的细胞内钙流和细胞的趋化运动,IC50分别为78.9nM 和3.0nM。1μM TD0232 不能单独诱导CCR5 或CXCR4 的内吞,但可以完全抑制RANTES 诱导的CCR5 的内吞,而对SDF–1 诱导的CXCR4 的内吞没有影响。体外病毒学实验结果表明,TD0232 不能抑制X4 病毒株HIV–1NL4-3在人的PBMC 中的复制,但是可以有效抑制HIV–1 R5 病毒株（包括临床分离株）,两个临床分离株HIV–1HNz2、HIV–120678 和一个实验株HIV–1JR-FL的IC50分别为4、3 和25nM。此外,用MTT 实验结果表明,TD0232 对CHO/CCR5、Jurkat 和人的肝细胞L02 的细胞毒性都很小。综上所述,TD0232 是CCR5 的特异性小分子拮抗剂,细胞毒性较小,在体外能够有效抑制HIV–1 R5 株在人PBMC 里的复制。因此,TD0232 是一个有潜在抗HIV–1 感染应用前景的化合物。