牙菌斑中的细菌及其产物对宿主的侵袭是牙周病发病的始动因子。同时，牙周病的发生和发展又受到免疫、内分泌等全身因素的影响和调控。祖国医学认为“肾虚火旺为内因，湿热为外因”是牙周病的病因。补肾固齿丸是张举之等在“六味地黄丸”基础上研制而成的一种专门用于治疗牙周病的中成药。经过长达20余年的临床应用，补肾固齿丸已经连续五次载入中华人民共和国药典，并被列入国家中药保护品种。[目的]本研究通过为期3个月的多中心临床试验对补肾固齿丸治疗肾虚火旺型牙周炎的临床疗效及安全性进行深入、客观、科学的评价：通过体外细胞培养技术，观察补肾固齿丸浓缩药液及其组分药物骨碎补对SD大鼠成骨细胞增殖、碱性磷酸酶活性的影响，并通过透射电镜观察它们对细胞超微结构的影响，试图初步探讨该复方治疗牙周炎的机制。[方法]本研究分为两部分进行。第一部分：采用多中心、随机、盲法、平行对照的临床试验设计方案，评价补肾固齿丸治疗肾虚火旺型牙周炎疗效及安全性。选取424例肾虚火旺型牙周炎患者，行基线资料收集、全口龈上洁治、指数牙及两颗相邻牙齿的龈下刮治后，随机分为两组：试验组给予补肾固齿丸治疗，对照组给予知柏地黄丸(阳性对照药)治疗。服药3个月后，通过观察牙周临床指标，包括GI、SBI、松动度、PD和AL、牙槽骨密度以及中医症候的改变，评价补肾固齿丸治疗牙周炎的疗效：通过监测血常规、尿常规、肝肾功能、空腹血糖以及不良反应情况，评价补肾固齿丸治疗牙周炎的生物安全性。第二部分：观察补肾固齿丸浓缩药液及骨碎补的有效成分柚皮苷对SD大鼠成骨细胞增殖、碱性磷酸酶活性及细胞超微结构的影响。首先应用组织块法，体外分离培养新生SD大鼠颅顶骨成骨细胞。然后采用MTT微量酶反应比色法评价补肾固齿丸浓缩药液及骨碎补柚皮苷对SD大鼠成骨细胞增殖的影响：采用IFCC推荐法测定补肾固齿丸浓缩药液和骨碎补柚皮苷对SD大鼠成骨细胞碱性磷酸酶活性的影响；采用高分辨率透射分析电子显微镜观察两种药物作用后细胞超微结构的变化。[结果]第一部分试验结果显示，试验组的牙周临床疗效有效率为83.49％，对照组有效率为72.64％(FAS分析集)，说明补肾固齿丸在治疗肾虚火旺型牙周炎的牙周临床有效率方面优于知柏地黄丸(P＜0.05)。试验组肾虚火旺症候改善有效率为73.97％，对照组有效率为70.75％(FAS分析集)，两者差异无统计学意义。影象学资料显示：补肾固齿丸和知柏地黄丸均能促进牙槽骨密度增加(P＜0.01)，但两者组间比较差异无统计学意义。试验组不良反应发生率为3.14％，对照组为1.89％，两者差异无统计学意义。第二部分实验结果表明：本实验原代培养得到的细胞具有典型的成骨细胞特征(倒置显微镜下细胞呈梭形或多角形，核圆，碱性磷酸酶染色阳性，矿化结节茜素红染色阳性)；补肾固齿丸浓缩药液对SD大鼠成骨细胞有明显的抑制增殖的作用；没有促进SD大鼠成骨细胞ALP活性的能力，并且其在高浓度(0.1g／L)时能降低细胞ALP活性；作用于细胞后，核糖体、线粒体等细胞器较对照组减少，而胞浆内空泡明显较对照组增多，部分细胞染色质浓集，核异型性增加，表明药物作用后细胞代谢及蛋白合成功能降低；而骨碎补柚皮苷在高浓度(0.1g／L-10g／L)时能够抑制成骨细胞增殖，而低浓度(0.0001g／L-0.01g／L)时可以促进成骨细胞增殖；在0.0001g／L至0.1g／L之间均能促进SD大鼠成骨细胞ALP活性；作用细胞后，胞浆内线粒体、粗面内质网及核糖体更加丰富，粗面内质网末端膨大成池，核糖体附于粗面内质网表面，细胞分化较完善，表明细胞代谢、合成蛋白质功能旺盛。[结论]补肾固齿丸在改善肾虚火旺型牙周炎临床症状方面优于知柏地黄丸；能明显改善肾虚火旺中医症候；疗效确切，生物安全性良好，是一种安全有效的辅助治疗牙周炎的药物；骨碎补柚皮苷能够增强成骨细胞代谢，从而推测其对于牙槽骨的修复重建起着重要的作用。而补肾固齿丸浓缩药液对成骨细胞代谢无促进作用，推测其可能是通过口服消化代谢后，生成了新的活性成分，通过血液循环影响机体免疫、内分泌网络系统，进而实现治疗作用。