硝酸甘油对缺血/再灌注心脏的潜在威胁

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研究背景 硝酸甘油被用于临床治疗急性缺血性心脏病(AMI)已有百余年的历史,其主要药理作用包括:扩冠、降低心脏前、后负荷、降低心脏耗氧量和抑制血小板聚集。但是,九十年代中期,国外一些大规模的临床试验却发现硝酸酯类药物对再灌注心脏缺乏显著的保护作用,甚至有些研究表明长期使用硝酸酯类将加重MI/R损伤。由此我们推断,除了已知的保护作用外,硝酸酯类对缺血心肌可能还存在某种“潜在”的威胁,这两种作用同时存在,其损伤作用被它的保护作用所掩盖。 硝酸甘油耐受(NT)是指连续使用硝酸甘油(GTN)后,机体对GTN的敏感性下降,耐受是长期使用硝酸酯类药物的必然结果。耐受的发生限制了硝酸酯类药物的使用,因此是医疗工作者亟待解决的问题之一。研究者们的目光聚焦于耐受产生的机制,但对于其对生理、病理状态的影响缺乏足够的认识。由于心肌缺血是一种频发的临床事件,在产生NT后仍有爆发的可能性,因此阐明耐受对缺血组织的影响,具有一定的临床意义。 实验目的 1、在排除神经、体液因素和心肌保护作用的前提下,验证GTN对缺血心脏的直接作用。
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