喜树碱(camptothecin,CPT)是从喜树(Camptotheca acuminata)中分离得到的生物碱,具有广谱抗肿瘤活性。10-羟基喜树碱是喜树碱的天然衍生物,是我国临床应用的抗癌药物。10-丙酰氧基喜树碱是半合成得到的10-羟基喜树碱衍生物。本研究对10-丙酰氧基喜树碱的体外抗肿瘤活性以及他们在大鼠血浆中的药物代谢动力学特性进行了初步研究,以期为其进一步研究提供基础数据。选择人卵巢癌细胞系2774和结肠癌细胞系HT29,以10-羟基喜树碱和喜树碱做为阳性对照,测定了 10-丙酰氧基喜树碱的体外抗肿瘤活性。结果表明,与相比,10-丙酰氧基喜树碱的体外抗肿瘤活性显著高于羟基喜树碱,对2774细胞系,也优于喜树碱,表现出优越的体外抗肿瘤活性。选择肝微体体外孵育法,利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-PDA)和超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)的方法确证了 10-丙酰氧基喜树碱的主要活性代谢产物为10-羟基喜树碱。针对10-丙酰氧基喜树碱和其主要代谢产物10-羟基喜树碱建立了一种灵敏的、可靠的同时检测大鼠血浆中10-丙酰氧基喜树碱和羟基喜树碱的HPLC-荧光检测的方法。该方法简单、准确、灵敏度高,可成功应用于大鼠体内血浆药代动力学的研究。考察了尾静脉给药5 mg·kg-1 10-丙酰氧基喜树碱后,大鼠血浆中10-丙酰氧基喜树碱及其活性代谢产物10-羟基喜树碱的药物代谢动力学特性。结果表明,大鼠尾静脉给药5 mg/kg 10-丙酰氧基喜树碱后,血浆样品中可立即检测到10-丙酰氧基喜树碱和10-羟基喜树碱,且给药后立即达到最大浓度。10-丙酰氧基喜树碱浓度明显低于10-羟基喜树碱,并且迅速下降,在4h以后基本检测不到,而10-羟基喜树碱则12h后仍可检测得到。尾静脉给药后10-羟基喜树碱的AUC0-24和 AUC0-∞分别为306.42±188.63 h·ng·mL-1 和 311.16±188.81 h·ng·mL-1,相应的 10-丙酰氧基喜树碱的 AUC0-24和 AUC0-∞分别为 12.54±2.75 h·ng·mL-1和 3.69±4.44 h·ng·mL-1,仅约为羟基喜树碱的1%左右,这说明尾静脉给药后大鼠血浆中10-丙酰氧基喜树碱被迅速代谢为10-羟基喜树碱。